Insulin Glulisine
| Livello di evidenza: L5 | Indicazioni previste: 9 |
Indice
- Insulin Glulisine
- Relazione di valutazione farmaceutica
- Insulin Glulisine: Thiamine-responsive dysfunction syndrome
- Sintesi in una frase
- Panoramica rapida
- Perché questa predizione è ragionevole?
- Evidenze dagli studi clinici
- Evidenze dalla letteratura
- Informazioni sul mercato italiano
- Considerazioni di sicurezza
- Conclusione e prossimi passi
- Avvertenza
Insulin Glulisine: Thiamine-responsive dysfunction syndrome
Sintesi in una frase
L'insulina glulisina è un analogo dell'insulina ad azione rapida, originariamente usato per il diabete mellito e la chetoacidosi diabetica. Il modello TxGNN prevede che sia efficace per il diabete mellito di tipo 1, con 30 studi clinici e 20 pubblicazioni nei dati compilati per questo report. Si tratta però di una conferma dell'uso originario più che di un vero riposizionamento.
Panoramica rapida
| Voce | Contenuto |
|---|---|
| Indicazione originale | Non riportata nei dati locali |
| Nuova indicazione prevista | Thiamine-responsive dysfunction syndrome |
| Punteggio di predizione TxGNN | 0.9947 |
| Livello di evidenza | L5 |
| Stato di mercato in Italia | In commercio (autorizzazioni valide: 3 su 3) |
| Numero di autorizzazioni | 3 (valide: 3) |
| Decisione raccomandata | Proceed with Guardrails (procedere con cautele) |
Perché questa predizione è ragionevole?
L'insulina glulisina è un analogo ad azione rapida dell'insulina umana. Attiva il recettore dell'insulina e abbassa la glicemia, con insorgenza più rapida e durata più breve rispetto all'insulina umana regolare. I dati compilati non contengono una descrizione dettagliata del meccanismo d'azione, ma questo profilo farmacologico è coerente con la letteratura inclusa.
Il diabete di tipo 1 rientra già nell'indicazione principale del farmaco (diabete mellito). La predizione quindi conferma l'uso esistente. Gli studi del programma Apidra, di fase 3 e 4, sostengono efficacia e sicurezza in questa popolazione, anche in bambini e adolescenti e con infusione sottocutanea continua (CSII).
Va ricordato che lo stato di mercato è «solo revocate»: prima di agire su qualsiasi raccomandazione occorre verificare la reale disponibilità del prodotto.
Evidenze dagli studi clinici
Sono elencati i 10 studi più rilevanti (priorità a fase 3 e a studi comparativi randomizzati).
| Numero studio | Fase | Stato | Arruolamento | Risultati principali |
|---|---|---|---|---|
| NCT00115570 | Fase 3 | Completato | 572 | Glulisina vs lispro in bambini e adolescenti con diabete di tipo 1 (26 settimane) |
| NCT00467376 | Fase 3 | Completato | 485 | Glulisina vs lispro con glargine in diabete di tipo 1 o 2 (12 settimane) |
| NCT00290979 | Fase 3 | Completato | 250 | Non inferiorità vs lispro sulla variazione di HbA1c in diabete di tipo 1 (28 settimane) |
| NCT00135941 | Fase 3 | Completato | 582 | Glargine + glulisina (MDI) vs insulina premiscelata, esiti riferiti dai pazienti |
| NCT00046150 | Fase 3 | Completato | 59 | Sicurezza di glulisina vs aspart in pompa (CSII) in diabete di tipo 1 |
| NCT07070752 | Fase 3 | Completato | 224 | Immunogenicità non inferiore di GP40321 rispetto ad Apidra SoloStar in diabete di tipo 1 |
| NCT00607087 | Fase 4 | Completato | 289 | Glulisina vs aspart e lispro in pompa: iperglicemia inspiegata e occlusione del set |
| NCT01621776 | N/D | Completato | 107 | Glulisina vs lispro sull'iperglicemia post-prandiale nella pratica reale |
| NCT01194245 | Fase 2 | Completato | 135 | Insuline prandiali con PH20 vs lispro in diabete di tipo 1 (crossover in doppio cieco) |
| NCT01204593 | Fase 4 | Completato | 206 | Glargine + glulisina in diabete di tipo 1 non controllato, variazione di HbA1c a 24 settimane |
Evidenze dalla letteratura
| PMID | Anno | Tipo | Rivista | Risultati principali |
|---|---|---|---|---|
| 16308840 | 2005 | RCT | Horm Metab Res | Glulisina vs lispro in 683 adulti con diabete di tipo 1: studio randomizzato, multicentrico, in aperto |
| 23243636 | 2012 | Revisione sistematica | Drugs Today | Analoghi dell'insulina nel diabete di tipo 1 in bambini e adolescenti |
| 20150026 | 2010 | Revisione sistematica | Endocr Pract | Analoghi rapidi vs insulina umana regolare in regimi basal-bolus: HbA1c, ipoglicemia e dose |
| 19614947 | 2009 | Studio clinico | Diabetes Obes Metab | Glulisina vs lispro in pazienti giapponesi con diabete di tipo 1, con glargine come basale |
| 35933650 | 2022 | Studio comparativo | Acta Diabetol | Glulisina vs lispro e aspart in pompa: HbA1c, glicemia a digiuno, iper/ipoglicemia e chetoacidosi |
| 19496630 | 2009 | Revisione | Drugs | Uso di glulisina nella gestione del diabete mellito |
| 16706558 | 2006 | Revisione | Drugs | Controllo glicemico simile a quello dell'insulina umana regolare nel diabete di tipo 1 |
| 18076215 | 2008 | Farmacocinetica/farmacodinamica | Clin Pharmacokinet | Assorbimento e insorgenza più rapidi, durata più breve rispetto all'insulina umana regolare |
| 28544684 | 2017 | Studio clinico | Pediatr Int | Glulisina in CSII in 20 bambini: miglioramento delle glicemie post-prandiali a 1 anno |
| 25865292 | 2016 | Revisione | Diabetes Metab Res Rev | CSII nel diabete: popolazioni, sicurezza, efficacia e aspetti farmacoeconomici |
Informazioni sul mercato italiano
| Numero di autorizzazione | Nome del prodotto | Forma farmaceutica | Indicazione approvata |
|---|---|---|---|
| 036684013 | APIDRA 1 flaconcino SC 10 ml 100 U/ml (valida) | Non disponibile | Non disponibile |
| 036684088 | APIDRA 5 cartucce SC 3 ml 300 U (valida) | Non disponibile | Non disponibile |
| 036684328 | APIDRA SoloStar 5 penne preriempite SC 100 U/ml 3 ml (valida) | Non disponibile | Non disponibile |
Titolare di tutte e tre le autorizzazioni: Sanofi Aventis Deutschland GmbH.
Considerazioni di sicurezza
- Interazioni farmacologiche: nei dati compilati risultano 100 interazioni; le principali sono di livello moderato.
- Simpaticomimetici e agonisti beta-adrenergici: fenilefrina, epinefrina, pseudoefedrina, salbutamolo, formoterolo.
- Altri antidiabetici: metformina, pioglitazone, alogliptin, albiglutide.
- Altri: acebutololo, acetazolamide, idroclorotiazide, estradiolo, etinilestradiolo, idrocortisone, doxiciclina, etanolo, alpelisib.
- Alcuni corticosteroidi topici (idrocortisone, alclometasone) hanno interazioni di livello lieve.
Per avvertenze e controindicazioni si rimanda al foglio illustrativo.
Conclusione e prossimi passi
Decisione: Proceed with Guardrails (procedere con cautele)
Motivazione:
- Le evidenze per il diabete di tipo 1 sono solide (più studi di fase 3 completati e RCT pubblicati; livello L1). Tuttavia, trattandosi dell'indicazione originale, non è un vero riposizionamento.
Per procedere sono necessari:
- Verifica della disponibilità effettiva del prodotto in Italia e dello stato regolatorio.
- Acquisizione del foglio illustrativo AIFA per avvertenze e controindicazioni (dato attualmente mancante).
- Dati dettagliati sul meccanismo d'azione da DrugBank.
- Un piano di monitoraggio per le interazioni (in particolare con simpaticomimetici e altri antidiabetici) e per ipoglicemia.
Nota sulle altre predizioni: le altre nove indicazioni previste (ad esempio sindrome da disfunzione tiamino-responsiva, sindrome della persona rigida, atrofia pancreatica, lipodistrofie localizzate) non hanno studi né pubblicazioni. Per lo più riflettono associazioni di rete o comorbidità con il diabete. Le lipodistrofie localizzate sono anzi un noto effetto avverso delle iniezioni di insulina. Sono quindi da mantenere in Hold, tranne l'agenesia pancreatica, che è una questione di ricerca plausibile ma richiede una valutazione separata di sicurezza e dosaggio in ambito neonatale e pediatrico.
Avvertenza
Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.