Insulin Degludec

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 5

Indice

Insulin Degludec

Relazione di valutazione farmaceutica

Insulin Degludec: Autoimmune oophoritis

Sintesi in una frase

L'insulina degludec è un'insulina basale ad azione ultra-prolungata, originariamente impiegata nel trattamento del diabete mellito e della chetoacidosi diabetica. Il modello TxGNN la indica come potenzialmente efficace per il diabete mellito di tipo 1, con 40 studi clinici e 20 pubblicazioni raccolti nei dati compilati per questo report. Si tratta di fatto di un uso già consolidato (on-label) e non di un vero riposizionamento.

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Autoimmune oophoritis
Punteggio di predizione TxGNN	0.9923
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 2 su 2)
Numero di autorizzazioni	2 (valide: 2)
Decisione raccomandata	Proceed with Guardrails (procedere con cautele)

Perché questa predizione è ragionevole?

Al momento non sono disponibili dati dettagliati sul meccanismo d'azione registrati nei dati compilati. In base alle conoscenze note, l'insulina degludec è un analogo basale ad azione ultra-prolungata che si lega al recettore dell'insulina e abbassa la glicemia. Nel diabete di tipo 1 esiste un deficit assoluto di insulina, quindi la sostituzione con insulina basale è il fondamento terapeutico.

Per questo motivo non si tratta di un riposizionamento in senso stretto.

Va inoltre verificato lo stato di mercato prima di trarre conclusioni regolatorie o commerciali.

Evidenze dagli studi clinici

Sono riportati i studi più rilevanti (fino a 10), con priorità a quelli di fase 3 e a quelli che coinvolgono direttamente la degludec.

Numero studio	Fase	Stato	Arruolamento	Risultati principali
NCT02034513	Fase 3	Completato	501	SWITCH 1: degludec vs glargine in crossover in doppio cieco, entrambe con aspart ai pasti, nel diabete di tipo 1
NCT05463744	Fase 3	Completato	692	Efsitora alfa settimanale vs insulina degludec nel diabete di tipo 1 in terapia multi-iniettiva
NCT02500706	Fase 3	Completato	1108	Aspart a rapida azione vs NovoRapid, entrambi con degludec, in adulti con diabete di tipo 1
NCT02670915	Fase 3	Completato	834	Aspart a rapida azione vs NovoRapid, entrambi con degludec, in bambini e adolescenti con diabete di tipo 1
NCT01835431	Fase 3	Completato	362	Degludec/aspart una volta al giorno vs detemir in bambini e adolescenti con diabete di tipo 1
NCT00978627	Fase 3	Completato	548	Degludec/aspart (NN5401) vs detemir + aspart nel diabete di tipo 1, con estensione di sicurezza a lungo termine
NCT04075513	Fase 4	Completato	343	Glargine 300 U/ml vs degludec (Tresiba) con monitoraggio continuo del glucosio nel diabete di tipo 1
NCT03838783	Fase 4	Sconosciuto	30	Degludec con infusione sottocutanea continua in pazienti con diabete di tipo 1 che praticano attività fisica intensa
NCT02392117	N/D	Completato	1262	Studio osservazionale su sicurezza ed efficacia della degludec nel mondo reale (diabete di tipo 1 e 2)
NCT00612040	Fase 2	Completato	178	Due formulazioni di degludec vs glargine, con aspart, in regime basal-bolus nel diabete di tipo 1

Il registro include inoltre numerosi studi di fase 1 di farmacodinamica e farmacocinetica (ad es. NCT00964964, NCT01868529, NCT00961324), che supportano il profilo farmacologico del prodotto. Alcuni studi di fase 3 utilizzano la degludec come insulina basale di fondo (ad es. NCT03740919, NCT03952130) e forniscono solo evidenza indiretta.

Evidenze dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
37863084	2023	RCT	Lancet	ONWARDS 6: icodec settimanale vs degludec giornaliera in regime basal-bolus nel diabete di tipo 1
36623517	2023	RCT	Lancet Diabetes Endocrinol	EXPECT: degludec vs detemir in donne in gravidanza con diabete di tipo 1 (studio di non inferiorità)
39270686	2024	RCT	Lancet	QWINT-5: efsitora settimanale vs degludec giornaliera nel diabete di tipo 1
40903851	2025	Studio randomizzato	Diabetes Obes Metab	Degludec precoce con infusione endovenosa di insulina nella chetoacidosi diabetica
36763996	2022	Revisione sistematica/meta-analisi	Clin Ther	Efficacia e tollerabilità della degludec rispetto ad altri analoghi basali nel diabete di tipo 1 e 2
40627908	2025	Revisione sistematica/meta-analisi	J Diabetes Complications	Degludec vs efsitora nel diabete di tipo 1 e 2
33662147	2021	Revisione sistematica (Cochrane)	Cochrane Database Syst Rev	Analoghi insulinici (ultra)long-acting nel diabete di tipo 1
29477399	2018	Revisione sistematica/network meta-analisi	Value Health	Regimi insulinici basali negli adulti con diabete di tipo 1
35147781	2022	Studio real-world	Acta Diabetol	Esiti della gravidanza in donne con diabete di tipo 1 trattate con degludec
23620200	2013	Revisione	Drugs	Uso di degludec e degludec/aspart nella gestione del diabete mellito

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
042658029	TRESIBA FLEXTOUCH SC 5 penne preriempite 3 ml 100 U/ml (Novo Nordisk A/S)	Non specificata	Non disponibile (autorizzazione valida)
043619030	XULTOPHY 5 penne preriempite SC 3 ml 100 U/ml + 3,6 mg/ml (Novo Nordisk A/S)	Non specificata	Non disponibile (autorizzazione valida)

Considerazioni sulla sicurezza

Interazioni farmacologiche: sono state identificate 351 interazioni. Tra quelle di livello moderato figurano: fenilefrina, acebutololo, formoterolo, pseudoefedrina, doxiciclina, epinefrina, levonorgestrel, idrocortisone, albiglutide, salbutamolo, etanolo, idroclorotiazide, alogliptin, metformina, pioglitazone, estradiolo, alpelisib e noretisterone. Alcuni corticosteroidi topici (ad es. idrocortisone topico, alclometasone topico) hanno interazioni di livello lieve. Molti di questi farmaci possono alterare la glicemia o modificare l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina, per cui è opportuno un monitoraggio glicemico attento.

Per le avvertenze e le controindicazioni si rimanda al foglio illustrativo.

Conclusioni e prossimi passi

Decisione: Proceed with Guardrails (procedere con cautele)

Motivazione:

Numerosi studi di fase 3 completati (ad es. SWITCH 1) e RCT pubblicati in riviste di alto livello sostengono l'uso della degludec nel diabete di tipo 1 (livello di evidenza L1). Poiché si tratta di un'indicazione già consolidata, la predizione non rappresenta un vero riposizionamento.

Per procedere sono necessari:

Verifica dello stato regolatorio in Italia e dei motivi della cancellazione delle due autorizzazioni (ad es. sostituzione con altre confezioni o ritiro commerciale)
Acquisizione delle avvertenze e controindicazioni dal foglio illustrativo AIFA
Dati dettagliati sul meccanismo d'azione (MOA)
Piano di monitoraggio glicemico per i pazienti che assumono farmaci interagenti

Altre indicazioni previste (evidenza limitata)

Le altre cinque predizioni (oofrite autoimmune, opsismodisplasia, sindrome da disfunzione tiamino-responsiva, sindrome della persona rigida classica e sindrome dell'arto rigido focale) non dispongono di studi clinici né di letteratura.

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.