Indacaterol

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 10

Indice

Indacaterol

Relazione di valutazione farmaceutica

Indacaterol: Nephrogenic syndrome of inappropriate antidiuresis

Sintesi in una frase

Indacaterolo è un agonista beta-2 adrenergico a lunghissima durata d'azione (ultra-LABA), impiegato per la broncodilatazione nelle malattie ostruttive delle vie aeree. Il modello TxGNN lo prevede come potenzialmente efficace per la malattia bronchiale (punteggio 0,9918), con 22 studi clinici e 19 pubblicazioni associati. Si tratta però in gran parte di una conferma dell'uso già noto della classe, non di un vero riposizionamento.

Panoramica rapida

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Nephrogenic syndrome of inappropriate antidiuresis
Punteggio di predizione TxGNN	0.9954
Livello di evidenza	L5 (secondo i dati compilati; vedi nota nella sezione Conclusioni)
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 6 su 6)
Numero di autorizzazioni	6 (valide: 6)
Decisione raccomandata	Proceed with Guardrails

Nota: la predizione di rango 1 per punteggio (sindrome nefrogenica di inappropriata antidiuresi) e le altre predizioni di rango superiore non hanno alcuna evidenza (L5, Hold). Questo report si concentra sulla predizione di rango 7, l'unica supportata da studi clinici e letteratura.

Perché questa predizione è plausibile?

Al momento non sono disponibili dati dettagliati sul meccanismo d'azione nel DrugBank. In base alle informazioni note, indacaterolo è un agonista beta-2 adrenergico a lunga durata d'azione: attiva la via Gs-cAMP, induce il rilassamento della muscolatura liscia bronchiale e produce una broncodilatazione prolungata, compatibile con la somministrazione una volta al giorno.

Questo meccanismo è direttamente coerente con le malattie bronchiali come asma e BPCO. La relazione tra "indicazione originale" e "nuova indicazione" è quindi molto stretta: la malattia bronchiale è la categoria generale in cui rientra l'uso della classe. Gli studi raccolti riguardano soprattutto l'asma, sia con indacaterolo da solo sia in combinazione (con mometasone, QMF149, o con glicopirronio e mometasone, QVM149).

Va sottolineato che l'indicazione originale non è riportata nei dati di autorizzazione italiani. Questa lacuna dovrebbe essere risolta prima di formulare una raccomandazione definitiva.

Evidenza dagli studi clinici

Sono riportati i 10 studi più rilevanti (priorità a quelli con giudizio di rilevanza più alto, completati e con maggiore numerosità). In totale i dati compilati includono 22 studi.

Numero studio	Fase	Stato	Arruolamento	Risultati principali
NCT01079130	Fase 3	Completato	511	Efficacia broncodilatatrice a 14 giorni di diverse dosi di indacaterolo vs placebo e salmeterolo in asma persistente
NCT02554786	Fase 3	Completato	2216	QMF149 (indacaterolo/mometasone) vs mometasone, 52 settimane, in asma non controllato
NCT00529529	Fase 3	Completato	805	Sicurezza a 26 settimane di indacaterolo (300 e 600 µg) vs salmeterolo in asma persistente moderato-grave
NCT00545272	Fase 2	Completato	392	Studio dose-risposta di 4 dosi di indacaterolo vs placebo e formoterolo
NCT01609478	Fase 2	Completato	335	Efficacia, sicurezza e farmacocinetica di indacaterolo acetato (75 e 150 µg) per 12 settimane in asma persistente
NCT01156844	Fase 2	Completato	191	Efficacia broncodilatatrice di tre regimi di dosaggio di indacaterolo in asma
NCT01959412	Fase 2	Completato	91	Studio crossover su cinque dosi di indacaterolo in asma persistente
NCT02892019	Fase 2	Completato	79	Indacaterolo acetato in bambini di 6-11 anni con asma, ricerca della dose per la fase 3
NCT00403637	Fase 2/3	Completato	45	Singole dosi di indacaterolo vs placebo e formoterolo in asma persistente
NCT04259164	Fase 3	Completato	28	Effetto antinfiammatorio dell'aggiunta di glicopirronio a indacaterolo/mometasone sulla risposta asmatica tardiva

Nota: lo studio NCT04206761 (Fase 3, QVM149 con risonanza magnetica allo xeno) è stato ritirato con 0 partecipanti e non fornisce evidenza.

Evidenza dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
32653074	2020	RCT	The Lancet Respiratory Medicine	Studio IRIDIUM di fase 3: combinazione once-daily mometasone-indacaterolo-glicopirronio vs ICS-LABA in asma non controllato
34783265	2022	RCT (classificazione dei dati)	Expert Review of Respiratory Medicine	Combinazione a dose fissa indacaterolo/glicopirronio/mometasone in asma moderato-grave
33871819	2021	Revisione	Drugs	Rassegna su indacaterolo/glicopirronio/mometasone (Enerzair Breezhaler) in asma
31425937	2019	Revisione	Respiratory Medicine	Gli ultra-LABA (indacaterolo, olodaterolo, vilanterolo, abediterolo) nel trattamento dell'asma
23348973	2013	Revisione	Am J Respir Crit Care Med	Terapia con beta-2 agonisti nelle malattie polmonari
22611179	2012	Revisione	Pharmacological Reviews	Farmacologia e terapia dei broncodilatatori
19609496	2009	Revisione	Advances in Therapy	Indacaterolo, nuovo beta-2 agonista once-daily per le malattie ostruttive delle vie aeree
40887869	2025	Studio farmacologico	Pharmacology Research & Perspectives	Confronto delle proprietà farmacologiche molecolari dei beta-2 agonisti a breve, lunga e ultra-lunga durata
34329722	2021	Studio di bridging dosi	Pulmonary Pharmacology & Therapeutics	Dati di bridging del mometasone nelle combinazioni a dose fissa con indacaterolo in asma
25176969	2014	Revisione	European Respiratory Review	Bisogni non soddisfatti nella BPCO: indacaterolo, glicopirronio e loro combinazione

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
039664026	ONBREZ BREEZHALER polvere inalatoria 30 cps 150 mcg	Non indicata	Non disponibile (autorizzazione valida)
039664077	ONBREZ BREEZHALER polvere inalatoria 30 cps 300 mcg	Non indicata	Non disponibile (autorizzazione valida)
039699020	HIROBRIZ BREEZHALER polvere inalatoria 30 cps 150 mcg	Non indicata	Non disponibile (autorizzazione valida)
039699071	HIROBRIZ BREEZHALER polvere inalatoria 30 cps 300 mcg	Non indicata	Non disponibile (autorizzazione valida)
043031032	ULTIBRO BREEZHALER polvere inalatoria 30x1 cps 85 mcg + 43 mcg	Non indicata	Non disponibile (autorizzazione valida)

La sesta è XOTERNA BREEZHALER 85 mcg + 43 mcg (n. 043033036).

Considerazioni sulla sicurezza

Controindicazioni derivate dal grafo di conoscenza (PrimeKG, non dal foglio illustrativo): ipertensione, sindrome del QT lungo (anche familiare), epilessia, iperglicemia, carenza di potassio, diabete mellito, chetoacidosi diabetica, arresto cardiaco improvviso, malattie della conduzione cardiaca, tireotossicosi/ipertiroidismo/malattia di Graves, coronaropatia.
Interazioni farmacologiche: sono state identificate 441 interazioni. Tra quelle di livello moderato figurano acarbosio, famotidina, epinefrina, isometepetene, albiglutide, alogliptin, metformina, pioglitazone, canagliflozin, clorpropamide, claritromicina, dapagliflozin e saxagliptin. Tra quelle di livello minore: idrocortisone, triamcinolone, desametasone, beclometasone, betametasone, budesonide e aprepitant.
Per avvertenze e controindicazioni ufficiali si rimanda al foglio illustrativo, che non è stato possibile reperire nei dati compilati.

Conclusioni e prossimi passi

Decisione: Proceed with Guardrails

Motivazione: Per la malattia bronchiale esistono numerosi studi di fase 2 e 3 completati e un RCT di fase 3 (IRIDIUM), che confermano l'efficacia broncodilatatoria di indacaterolo. Tuttavia, queste evidenze riguardano soprattutto l'uso già noto della classe e le combinazioni a dose fissa, per cui la predizione non rappresenta un riposizionamento innovativo. Inoltre, il livello L1 assegnato nei dati compilati va interpretato con cautela, perché gli studi di fase 3 sono principalmente su combinazioni e non isolano l'effetto di indacaterolo da solo.

Per procedere è necessario:

Reperire il foglio illustrativo AIFA con avvertenze e controindicazioni (lacuna bloccante per lo screening di sicurezza).
Ottenere i dati sul meccanismo d'azione da DrugBank.
Chiarire l'indicazione originale e confermare lo stato regolatorio e commerciale delle formulazioni.
Valutare che le evidenze derivano in gran parte da combinazioni a dose fissa e non sono necessariamente generalizzabili alla monoterapia con indacaterolo in asma, dove la monoterapia con LABA comporta un problema di sicurezza noto.
Per le altre predizioni (rango 1-6 e 8-10, tutte L5 senza studi né letteratura), mantenere la decisione Hold: i collegamenti meccanicistici sono speculativi o poco plausibili.
Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.