Grazoprevir

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 10

Indice

Grazoprevir

Relazione di valutazione farmaceutica

Grazoprevir: Infezione da HIV (HIV infectious disease)

Riepilogo

Grazoprevir è un inibitore della proteasi NS3/4A del virus dell'epatite C (HCV), utilizzato in associazione con elbasvir. Il modello TxGNN lo propone come candidato per l'infezione da HIV (HIV infectious disease), ma le evidenze raccolte riguardano il trattamento dell'epatite C in pazienti coinfettati HIV/HCV, non dell'HIV stesso: il livello di evidenza per questa indicazione è L5.

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Infezione da HIV (HIV infectious disease)
Punteggio di predizione TxGNN	0.9973
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 1 su 1)
Numero di autorizzazioni	1 (valide: 1)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa predizione potrebbe essere ragionevole?

Al momento non sono disponibili dati dettagliati sul meccanismo d'azione nei dati compilati per questo report. Sulla base delle conoscenze note, grazoprevir è un inibitore della proteasi NS3/4A dell'HCV, parte dell'associazione con elbasvir (inibitore di NS5A).

Dal punto di vista meccanicistico, il collegamento con l'HIV è debole: la proteasi dell'HIV è strutturalmente e funzionalmente distinta dalla proteasi NS3/4A dell'HCV, e non è nota un'attività diretta di grazoprevir contro l'HIV. L'elevato punteggio del modello riflette verosimilmente la vicinanza tra infezioni virali nella rete di relazioni su cui il modello è addestrato, più che un'effettiva base farmacologica. Il legame con l'HIV riguarda soprattutto la co-somministrazione sicura con gli antiretrovirali (interazioni farmacologiche), non un'efficacia anti-HIV.

Evidenze dagli studi clinici

Gli studi elencati valutano la cura dell'epatite C in pazienti con o senza coinfezione da HIV; nessuno ha come obiettivo il controllo dell'HIV.

Studio	Fase	Stato	Arruolamento	Risultati principali
NCT02105662	Fase 3	Completato	218	Grazoprevir + elbasvir in pazienti naïve con HCV GT1/4/6 coinfettati HIV; endpoint: risposta virologica sostenuta (SVR12) per l'HCV
NCT02600325	Fase 3	Completato	80	Grazoprevir + elbasvir nell'epatite C acuta GT1/4 in pazienti con HIV; endpoint: guarigione dell'HCV
NCT02897596	Fase 3	Sconosciuto	62	Trattamento di 8 o 12 settimane dell'epatite C cronica precoce in pazienti coinfettati HIV/HCV
NCT02785666	Fase 3	Completato	150	Strategia "treat, counsel and cure" in uomini che fanno sesso con uomini, HIV-positivi, con HCV
NCT02252016	Fase 3	Completato	159	Grazoprevir + elbasvir vs placebo in HCV con disturbi ematici ereditari, con e senza coinfezione HIV
NCT03098121	Fase 4	Completato	40	Efficacia e tollerabilità in pazienti con HCV GT1 e HIV già trattati con peginterferone/ribavirina
NCT03823911	Fase 4	Completato	87	Esiti cardiovascolari dopo eradicazione dell'HCV in pazienti con HIV
NCT04048850	N/D	Completato	25	Coorte osservazionale con Zepatier in HCV (mono-infezione e coinfezione HIV) con uso di sostanze
NCT03407703	N/D	Sconosciuto	50	Effetto del trattamento HCV sulla funzione renale, con e senza HIV
NCT02057003	N/D	Sconosciuto	1000	Coorte osservazionale su regimi con antivirali ad azione diretta in coinfezione HIV/HCV

Evidenze dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
26423374	2015	Studio non randomizzato in aperto	Lancet HIV	C-EDGE CO-INFECTION: efficacia e sicurezza di grazoprevir + elbasvir nella coinfezione HCV/HIV
32246857	2020	Revisione sistematica e network meta-analisi	J Gastroenterol Hepatol	Confronto dei regimi con antivirali ad azione diretta nella coinfezione HCV/HIV
28689442	2017	Revisione	Expert Opin Drug Metab Toxicol	Interazioni tra antivirali anti-HCV e antiretrovirali in pazienti con HIV
30745392	2019	Studio di fase 1	Antimicrob Agents Chemother	Interazioni farmacocinetiche con gli inibitori della proteasi dell'HIV (ritonavir, atazanavir, lopinavir, darunavir)
30541077	2019	Studio di interazione	J Antimicrob Chemother	Interazioni con gli inibitori dell'integrasi raltegravir e dolutegravir
28417245	2017	Revisione	Drugs	Elbasvir/grazoprevir nell'HCV di genotipo 1 e 4
27603877	2016	Revisione	Expert Rev Clin Pharmacol	Meccanismo d'azione, farmacocinetica, efficacia e sicurezza di elbasvir/grazoprevir
30233138	2018	Revisione	Drug Des Devel Ther	Evidenze correnti su sicurezza ed efficacia nell'epatite C cronica

Nessuno di questi lavori dimostra un'efficacia di grazoprevir contro l'HIV: trattano la cura dell'HCV nei pazienti coinfettati e le interazioni con gli antiretrovirali.

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
044929014	ZEPATIER*28 cpr rivestite 50 mg + 100 mg	Compresse rivestite	Non disponibile (autorizzazione valida)

Considerazioni di sicurezza

Interazioni farmacologiche (53 interazioni registrate; le principali di gravità maggiore):

Claritromicina, desametasone, eluxadolina, acido obeticolico, rosuvastatina, simvastatina, cobicistat, eltrombopag, artesunato.
Interazioni di gravità moderata, tra le altre: aprepitant, cimetidina, clotrimazolo, miconazolo, troglitazone, deferasirox, ticagrelor, ivacaftor, zafirlukast, cloramfenicolo, eritromicina.

Per avvertenze e controindicazioni, consultare il foglio illustrativo.

Conclusioni e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: Gli studi disponibili riguardano il trattamento dell'epatite C in pazienti con coinfezione HIV/HCV e non l'infezione da HIV; grazoprevir non ha un'attività anti-HIV nota. Il livello di evidenza per l'indicazione prevista è L5 e il punteggio del modello da solo non è sufficiente a sostenere un riposizionamento.

Per procedere sarebbe necessario:

Dati di attività in vitro di grazoprevir contro l'HIV, per verificare l'esistenza di un'azione antivirale diretta
Dati dettagliati sul meccanismo d'azione
Testo di avvertenze e controindicazioni dal foglio illustrativo AIFA
Gestione delle interazioni con gli antiretrovirali, se l'uso resta limitato alla coinfezione HIV/HCV

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.