Goserelin

Livello di evidenza: L3

Indicazioni previste: 3

Indice

Goserelin

Relazione di valutazione farmaceutica

Goserelin: Dall'endometriosi all'amenorrea

Sintesi in una frase

Goserelin è un agonista del GnRH, originariamente utilizzato per il trattamento dell'endometriosi. Il modello TxGNN prevede una possibile efficacia per l'amenorrea, ma si tratta in gran parte di un effetto atteso del meccanismo d'azione (soppressione ovarica) più che di un vero bersaglio terapeutico. Le evidenze comprendono 1 studio clinico (di rilevanza indiretta) e 15 pubblicazioni, in prevalenza nell'ambito del carcinoma mammario.

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Endometriosi (secondo gli archi di indicazione della base di conoscenza TxGNN; il testo dell'indicazione autorizzata AIFA non è disponibile)
Nuova indicazione prevista	Amenorrea
Punteggio di predizione TxGNN	0,9999
Livello di evidenza	L3
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 2 su 2)
Numero di autorizzazioni	2 (valide: 2)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa predizione è plausibile?

Al momento non sono disponibili dati dettagliati sul meccanismo d'azione nei dati compilati per questo report. Sulla base delle conoscenze note, goserelin è un agonista del GnRH: l'esposizione continuativa desensibilizza i recettori GnRH dell'ipofisi, riduce la secrezione di LH e FSH e abbassa la produzione ovarica di estradiolo, determinando un'amenorrea ipogonadotropa reversibile.

Questo effetto è coerente con l'indicazione originale nell'endometriosi, dove la soppressione ormonale riduce l'attività della malattia. L'amenorrea, tuttavia, è soprattutto un risultato farmacodinamico (o un effetto indesiderato) della soppressione ovarica, non una malattia con un bersaglio distinto. Nel carcinoma mammario è un esito del trattamento, non un obiettivo.

Il punteggio molto elevato (0,9999) è dunque in linea con il meccanismo, ma resta una predizione computazionale.

Evidenze dagli studi clinici

Numero studio	Fase	Stato	Arruolamento	Risultati principali
NCT02132390	Fase 3	Sconosciuto	300	Toremifene adiuvante con o senza goserelin in donne in premenopausa con carcinoma mammario HR-positivo, con o senza amenorrea indotta da chemioterapia. L'endpoint è oncologico, non il trattamento dell'amenorrea; nessun risultato disponibile.

Lo studio fornisce solo un supporto indiretto e non soddisfa i criteri di evidenza diretta di fase 3 per questa indicazione.

Evidenze dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
12488406	2002	RCT	J Clin Oncol	Goserelin vs CMF come terapia adiuvante in premenopausa con carcinoma mammario linfonodo-positivo (studio ZEBRA)
14679153	2003	RCT	J Natl Cancer Inst	Chemioterapia seguita da goserelin vs singole modalità nel carcinoma mammario linfonodo-negativo (IBCSG VIII)
17159194	2007	RCT (analisi secondaria)	J Clin Oncol	Impatto su amenorrea, vampate di calore e qualità di vita nello studio IBCSG VIII
8513962	1993	RCT	Fertil Steril	Goserelin vs contraccettivo orale a basso dosaggio per il dolore pelvico da endometriosi
28472240	2017	Meta-analisi/Revisione	Ann Oncol	Studio OPTION: agonista GnRH per proteggere le ovaie durante la chemioterapia nel carcinoma mammario precoce
1533675	1992	Revisione	J R Army Med Corps	Induzione terapeutica dell'amenorrea; goserelin come opzione molto efficace
12353820	2002	Revisione	Breast Cancer Res Treat	Agonisti LHRH nel carcinoma mammario precoce e benefici dell'ablazione ovarica reversibile
12734855	2003	Revisione	Br J Surg	Ablazione ovarica nel trattamento adiuvante del carcinoma mammario
25187267	2015	Coorte retrospettiva	Cancer Res Treat	Ablazione ovarica con goserelin e miglioramento della sopravvivenza in pazienti senza amenorrea indotta da chemioterapia
16889194	2006	Studio prospettico	Akush Ginekol	Zoladex 3,6 mg in 112 pazienti con endometriosi pelvica, per 6 mesi

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione autorizzata
026471019	ZOLADEX 1 siringa SC 3,6 mg rilascio prolungato (AstraZeneca)	Non specificata	Non disponibile (autorizzazione valida)
026471021	ZOLADEX 1 siringa SC 10,8 mg rilascio prolungato (AstraZeneca)	Non specificata	Non disponibile (autorizzazione valida)

Citotossicità

Voce	Contenuto
Classificazione di citotossicità	Terapia ormonale (agonista GnRH), non chemioterapico citotossico convenzionale
Rischio di mielosoppressione	Non rilevante per questa classe; fare riferimento al foglio illustrativo
Classificazione emetogena	Bassa
Parametri da monitorare	Glicemia, pressione arteriosa, calcemia, densità ossea; nei contesti oncologici, livelli di estradiolo
Protezione nella manipolazione	Fare riferimento alle avvertenze e precauzioni del foglio illustrativo

Considerazioni sulla sicurezza

Controindicazioni nella base di conoscenza (non da testo di scheda tecnica): ipertensione, iperglicemia, diabete mellito, chetoacidosi diabetica, ipercalcemia, nefrocalcinosi, disturbi del metabolismo del fosforo, obesità, ostruzione delle vie urinarie.
Interazioni farmacologiche: sono state rilevate 100 interazioni. Tra quelle mostrate, una è di livello maggiore (dolasetron); le altre sono di livello moderato, in particolare con antidiabetici (acarbose, metformina, glimepiride, clorpropamide, inibitori SGLT2 e DPP-4, agonisti GLP-1), lassativi/preparati intestinali (bisacodile, acido picosolfurico, polietilenglicole), famotidina, loperamide, claritromicina e palonosetron.

Per avvertenze e controindicazioni ufficiali, consultare il foglio illustrativo.

Conclusioni e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: L'amenorrea è principalmente un effetto farmacodinamico atteso della soppressione ovarica da goserelin, non un nuovo bersaglio terapeutico. Le evidenze sono per lo più indirette (contesto del carcinoma mammario). Le altre predizioni (ipoplasia renale, anche bilaterale) non hanno alcun legame meccanicistico plausibile né supporto in studi o letteratura (livello L5).

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Le evidenze sono per lo più indirette (contesto del carcinoma mammario) e le autorizzazioni italiane sono tutte revocate.» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Nei dati (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate) risultano 2 autorizzazioni per questo farmaco, di cui 2 valide; i numeri aggiornati sono nella panoramica rapida e nelle informazioni sul mercato. Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Per procedere è necessario:

Acquisire il foglio illustrativo AIFA con avvertenze e controindicazioni (lacuna bloccante per lo screening di sicurezza)
Ottenere dati dettagliati sul meccanismo d'azione (ad esempio da DrugBank)
Definire se la soppressione mestruale sia un obiettivo terapeutico specifico (ad esempio in contesti selezionati) e non un semplice effetto collaterale
Chiarire lo stato regolatorio attuale in Italia

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Chiarire lo stato regolatorio attuale in Italia, dato che le due autorizzazioni risultano revocate» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Nei dati (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate) risultano 2 autorizzazioni per questo farmaco, di cui 2 valide; i numeri aggiornati sono nella panoramica rapida e nelle informazioni sul mercato. Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Registro delle verifiche

Di seguito il registro delle verifiche di questa pagina: affermazioni controllate sui dati ufficiali delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate). Le correzioni riguardano solo dati di base; le previsioni del modello, i livelli di evidenza e le conclusioni non sono stati riscritti.

Data di verifica	Voce	Intervento	Fonte
2026-11-06	Rimosso: «e le autorizzazioni italiane sono tutte revocate»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)
2026-11-06	Rimosso: «dato che le due autorizzazioni risultano revocate»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.