Glecaprevir

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 10

Indice

Glecaprevir

Relazione di valutazione farmaceutica

Glecaprevir: Infezione da HIV (HIV infectious disease)

Sintesi

Glecaprevir è un inibitore della proteasi NS3/4A del virus dell'epatite C (HCV), impiegato in associazione con pibrentasvir. Il modello TxGNN lo indica come possibile candidato per l'infezione da HIV (HIV infectious disease), con un punteggio molto alto (0,9987). Tuttavia, gli studi disponibili riguardano la cura dell'epatite C in persone con co-infezione HIV/HCV e non un effetto contro l'HIV: il livello di evidenza per questa previsione è quindi L5.

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originaria	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Infezione da HIV (HIV infectious disease)
Punteggio di previsione TxGNN	0.9987
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 2 su 2)
Numero di autorizzazioni	2 (valide: 2)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa previsione è ragionevole (o no)?

Dati dettagliati sul meccanismo d'azione non sono al momento disponibili nei dati compilati per questo report. Glecaprevir è noto come inibitore della proteasi NS3/4A dell'HCV, e non ha un'attività accertata contro la proteasi dell'HIV né contro altri bersagli del virus.

Il punteggio elevato riflette verosimilmente la vicinanza, nella rete di relazioni del modello, tra HIV e HCV e tra le classi di inibitori della proteasi impiegate nelle due infezioni. Le due infezioni sono frequentemente associate (co-infezione), ma i meccanismi virali sono diversi: i dati attuali sostengono un trattamento sicuro ed efficace dell'epatite C nelle persone che vivono con HIV, non un'azione anti-HIV. Qualsiasi ipotesi di riposizionamento per l'HIV in sé non è supportata dalle evidenze.

Evidenze dagli studi clinici

Gli studi seguenti coinvolgono pazienti con co-infezione HIV/HCV, ma l'obiettivo è la risposta virologica per l'HCV, non il controllo dell'HIV. Nessuno studio testa glecaprevir come trattamento dell'infezione da HIV.

Studio	Fase	Stato	Arruolamento	Risultati principali
NCT02634008	Fase 3	Completato	83	Studio pilota di regimi DAA (anche glecaprevir/pibrentasvir) in epatite C di recente acquisizione, con o senza co-infezione HIV; endpoint HCV
NCT03222583	Fase 3	Completato	546	Glecaprevir/pibrentasvir vs placebo in adulti asiatici con HCV GT1-6, con o senza HIV; endpoint HCV
NCT03235349	Fase 3	Completato	160	Glecaprevir/pibrentasvir in adulti asiatici con HCV e cirrosi compensata, con o senza HIV
NCT02738138	Fase 3	Completato	153	EXPEDITION-2: efficacia e sicurezza di glecaprevir/pibrentasvir in HCV con co-infezione HIV-1
NCT04042740	Fase 2	Completato	45	PURGE-C: glecaprevir/pibrentasvir per 4 settimane nell'epatite C acuta, con o senza HIV-1
NCT03823911	Fase 4	Completato	87	Rischio cardiovascolare dopo eradicazione dell'HCV in persone con HIV e HCV
NCT07040319	Fase 1/2	In reclutamento	30	Farmacocinetica e sicurezza di glecaprevir/pibrentasvir in gravidanza, con o senza HIV

Evidenze dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
37671831	2023	Coorte	J Antimicrob Chemother	Risposta a glecaprevir/pibrentasvir nella pratica clinica in pazienti co-infetti HIV/HCV
39697370	2024	Studio real-life	Clin Exp Hepatol	Efficacia e sicurezza di glecaprevir/pibrentasvir in pazienti HIV/HCV trattati con bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamide
42850633	2026	Revisione sistematica e meta-analisi	Virol J	Efficacia dei regimi DAA nell'epatite C acuta, incluse popolazioni con HIV
31284039	2019	Revisione sistematica e meta-analisi	Int J Antimicrob Agents	Efficacia e sicurezza di glecaprevir/pibrentasvir nell'HCV GT1-6 (SVR12 complessiva 97,8%)
31114957	2019	Revisione	Clin Pharmacokinet	Considerazioni farmacocinetiche e farmacodinamiche della terapia dell'epatite C
29595065	2018	Revisione	Expert Opin Pharmacother	Terapia con inibitori della proteasi per l'HCV
30499343	2019	Revisione	Future Microbiol	Glecaprevir/pibrentasvir nell'epatite C cronica

Tutta la letteratura riguarda l'epatite C; nessuna pubblicazione valuta un effetto di glecaprevir sull'infezione da HIV.

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
045445018	MAVIRET 4x21 cpr rivestite 100 mg + 40 mg, confezione multipla (ABBVIE DEUTSCHLAND)	Non indicata	Non indicata (autorizzazione valida)
045445032	MAVIRET 28 bustine orali granulato 50 mg + 20 mg (ABBVIE DEUTSCHLAND)	Non indicata	Non indicata (autorizzazione valida)

Titolare: AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG. Entrambe le autorizzazioni risultano valide.

Cytotoxicity

Non applicabile: glecaprevir è un antivirale e non un farmaco antineoplastico.

Considerazioni sulla sicurezza

Interazioni farmacologiche: dai dati compilati risultano 57 interazioni. Tra quelle di livello maggiore:

Rosuvastatina
Simvastatina
Edoxaban

Tra quelle di livello moderato si segnalano, ad esempio, desametasone, esomeprazolo, omeprazolo, apixaban, betrixaban, cobicistat, deferasirox e griseofulvina. Per le avvertenze, le controindicazioni e le altre informazioni di sicurezza si rimanda al foglietto illustrativo.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: Gli studi disponibili dimostrano l'efficacia di glecaprevir/pibrentasvir nell'epatite C anche in pazienti con HIV, ma non studiano la malattia da HIV in sé, e non esiste una base meccanicistica per un'attività anti-HIV. Il livello di evidenza è L5 e la previsione resta puramente computazionale.

Per procedere sarebbe necessario:

Dati di attività in vitro di glecaprevir contro i bersagli virali dell'HIV
Informazioni dettagliate sul meccanismo d'azione
Studi preclinici che indichino un possibile effetto anti-HIV, prima di qualsiasi sperimentazione clinica
Testo del foglietto illustrativo AIFA con avvertenze e controindicazioni

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.