Gimeracil

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 6

Indice

Gimeracil

Relazione di valutazione farmaceutica

Gimeracil: Cecum villous adenoma

Sintesi in una frase

Il gimeracil è un componente dell'associazione S-1 (tegafur/gimeracil/oteracil), nata per il trattamento del carcinoma gastrico. Il modello TxGNN prevede che possa essere efficace per la neoplasia del colon, con 6 studi clinici e 12 pubblicazioni nei dati compilati per questo report. Le prove riguardano però l'associazione S-1 e non il gimeracil da solo, e le pubblicazioni sono quasi tutte case report.

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Cecum villous adenoma
Punteggio di predizione TxGNN	0.9982
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 2 su 2)
Numero di autorizzazioni	2 (valide: 2)
Decisione raccomandata	Proceed with Guardrails (procedere con cautele)

Perché questa predizione è ragionevole?

Il gimeracil inibisce l'enzima diidropirimidina deidrogenasi (DPD), che degrada il 5-fluorouracile (5-FU). Nell'S-1 il tegafur è il profarmaco del 5-FU: inibendo la DPD, il gimeracil rallenta il catabolismo del 5-FU e ne mantiene più a lungo l'esposizione sistemica. I dati sul meccanismo d'azione originale non sono disponibili nei dati compilati; la descrizione precedente deriva dal razionale di riposizionamento.

Carcinoma gastrico e tumore del colon sono entrambi tumori gastrointestinali, e le fluoropirimidine sono una componente standard della terapia del carcinoma colorettale. Il meccanismo è quindi plausibilmente applicabile anche al colon.

Un limite importante: le prove cliniche riguardano il prodotto di associazione S-1, non il gimeracil singolo, quindi il contributo specifico del gimeracil non è separabile da quello degli altri componenti.

Evidenze da studi clinici

Numero studio	Fase	Stato	Arruolamento	Risultati principali
NCT00660894	Fase 3	Completato	1535	UFT+leucovorin vs TS-1 (S-1) come terapia adiuvante nel carcinoma del colon in stadio III; lo studio più solido del set
NCT03448549	Fase 3	Sconosciuto	1191	SOX (oxaliplatino + S-1) vs XELOX come adiuvante nel carcinoma colorettale in stadio III; nessun risultato disponibile
NCT00974389	Fase 2	Sconosciuto	40	S-1 + bevacizumab nel carcinoma colorettale non resecabile o ricorrente dopo fallimento di precedenti chemioterapie
NCT02618356	Fase 2	Sconosciuto	82	Raltitrexed + S-1 nel carcinoma colorettale metastatico dopo chemioterapia standard; endpoint primario: PFS mediana
NCT06255379	Fase 2	Non ancora in reclutamento	52	Fruquintinib + tegafur/gimeracil/oteracil in terza linea nel carcinoma colorettale metastatico, braccio singolo
NCT02216149	Fase 2	Terminato	20	Studio di sicurezza cardiaca (flusso coronarico) con S-1 o capecitabina + oxaliplatino; non è uno studio di efficacia

Evidenze dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
20811661	2010	Preclinico (xenotrapianto)	Oncology Reports	Irinotecano + S-1 orale ha potenziato l'attività antitumorale in xenotrapianti di cancro del colon, anche resistenti al 5-FU
20841935	2010	Studio farmacocinetico	Gan to Kagaku Ryoho	Utilità di S-1 nelle metastasi peritoneali da cancro del colon in un modello murino
21084813	2010	Studio retrospettivo	Gan to Kagaku Ryoho	Fattori di rischio di tossicità ematologica grave (16,1% di grado 3-4) in 87 pazienti trattati con S-1 + irinotecano
32936722	2021	Case report	J Oncol Pharm Pract	Ipertrigliceridemia indotta da S-1
28414195	2017	Case report	Eur J Dermatol	Eritroderma con coinvolgimento mucoso e sindrome mano-piede da TS-1
18630468	2008	Case report	Anticancer Research	Risposta completa con S-1 + irinotecano in metastasi epatiche da cancro del colon
29394831	2017	Case report	Gan to Kagaku Ryoho	Epatectomia in due tempi dopo SOX + panitumumab come downstaging nelle metastasi epatiche colorettali
41253353	2025	Case report	Gan to Kagaku Ryoho	Ritenzione urinaria da neuropatia acuta da oxaliplatino dopo trattamento con tegafur/gimeracil/oteracil

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
042291017	TEYSUNO 42 cps 15 mg + 4,35 mg + 11,8 mg (Nordic Group BV)	Non indicata	Non indicata (autorizzazione valida)
042291031	TEYSUNO 42 cps 20 mg + 5,8 mg + 15,8 mg (Nordic Group BV)	Non indicata	Non indicata (autorizzazione valida)

Citotossicità

Voce	Contenuto
Classificazione di citotossicità	Citotossico convenzionale (associazione a base di fluoropirimidina)
Rischio di mielosoppressione	Da consultare il foglio illustrativo; in letteratura si segnala tossicità ematologica grave di grado 3-4 nel 16,1% dei pazienti trattati con S-1 + irinotecano
Classificazione emetogenica	Consultare le avvertenze e precauzioni del foglio illustrativo
Parametri da monitorare	Emocromo con formula, funzione epatica e renale, elettroliti
Protezione nella manipolazione	Seguire le norme per la manipolazione dei farmaci citotossici

Considerazioni sulla sicurezza

Per le informazioni di sicurezza si rimanda al foglio illustrativo. Dalla letteratura emergono reazioni avverse segnalate con S-1: sindrome mano-piede, eritroderma, ipertrigliceridemia e tossicità ematologica.

Conclusioni e prossimi passi

Decisione: Proceed with Guardrails

Motivazione: Esistono due studi di fase 3 sul carcinoma del colon/colorettale con S-1 (uno completato, con 1535 pazienti, e uno con stato sconosciuto e senza risultati), e questo giustifica il livello L1. Tuttavia l'evidenza riguarda l'associazione S-1 e non il gimeracil da solo, gli studi con stato sconosciuto non hanno risultati, la letteratura è prevalentemente costituita da case report.

Per procedere sono necessari:

Scaricare e analizzare il foglio illustrativo AIFA (avvertenze e controindicazioni), lacuna bloccante per lo screening di sicurezza
Dati sul meccanismo d'azione da DrugBank
Verifica dei risultati pubblicati dello studio NCT00660894 e aggiornamento dello stato di NCT03448549
Valutazione del contributo specifico del gimeracil rispetto agli altri componenti dell'S-1
Chiarimento della situazione regolatoria in Italia
Piano di monitoraggio della sicurezza (tossicità ematologica, cutanea e cardiaca) e valutazione della DPD
Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.