Galantamine
| Livello di evidenza: L5 | Indicazioni previste: 9 |
Indice
- Galantamine
- Relazione di valutazione farmaceutica
- Galantamine: Disturbi del movimento psicogeni (psychogenic movement disorders)
- Riepilogo in una frase
- Quadro di sintesi
- Perché questa predizione è ragionevole?
- Evidenze da studi clinici
- Evidenze dalla letteratura
- Informazioni sul mercato italiano
- Considerazioni sulla sicurezza
- Conclusioni e prossimi passi
- Avvertenza
Galantamine: Disturbi del movimento psicogeni (psychogenic movement disorders)
Riepilogo in una frase
La galantamina è un inibitore dell'acetilcolinesterasi, originariamente usato per la malattia di Alzheimer. Il modello TxGNN predice una possibile efficacia in diversi disturbi del movimento; la predizione con il punteggio più alto è disturbi del movimento psicogeni, ma senza alcuna evidenza a supporto. L'indicazione con la letteratura più ampia è la discinesia linguo-facio-buccale (corrispondente alla discinesia tardiva), con 0 studi clinici registrati e circa 20 pubblicazioni recuperate, in gran parte indirette o precliniche.
Quadro di sintesi
| Voce | Contenuto |
|---|---|
| Indicazione originale | Non riportata nei dati locali |
| Nuova indicazione prevista | Disturbi del movimento psicogeni (psychogenic movement disorders) |
| Punteggio di predizione TxGNN | 0.9990 |
| Livello di evidenza | L5 (solo predizione del modello) |
| Stato di mercato in Italia | In commercio (autorizzazioni valide: 6 su 6) |
| Numero di autorizzazioni | 6 (valide: 6) |
| Decisione raccomandata | Hold (sospendere) |
Nota: tra le altre predizioni, la discinesia linguo-facio-buccale (punteggio 0,9988) ha evidenza di livello L4 ed è classificata come "domanda di ricerca" da approfondire. Le altre otto predizioni sono L5 o L4 con raccomandazione Hold.
Perché questa predizione è ragionevole?
Al momento non sono disponibili dati dettagliati sul meccanismo d'azione nei dati compilati per questo report. Secondo le informazioni note, la galantamina inibisce l'acetilcolinesterasi (ACHE) e agisce come modulatore allosterico del recettore nicotinico dell'acetilcolina α7, con efficacia e tollerabilità paragonabili a quelle di altri inibitori delle colinesterasi nell'Alzheimer lieve-moderato.
Per la predizione di primo rango (disturbi del movimento psicogeni) non esiste una base fisiopatologica colinergica stabilita: il collegamento meccanicistico è speculativo. Lo stesso vale per tic cronici, tremore ortostatico primario, brividi benigni, sindrome tremore-nistagmo-ulcera duodenale, sguardo tonico verso l'alto parossistico benigno dell'infanzia e porfiria acuta intermittente.
Il caso più plausibile sul piano meccanicistico è la discinesia linguo-facio-buccale / discinesia tardiva: l'ipotesi è che la discinesia tardiva abbia una componente di carenza colinergica centrale e che l'equilibrio colinergico-dopaminergico dello striato possa essere modulato. Le revisioni Cochrane (2002, 2018) e una meta-analisi (2004) valutano però i farmaci colinergici come classe e non dimostrano un'efficacia specifica della galantamina. I dati specifici sulla galantamina sono prevalentemente preclinici (interazione con antipsicotici sui disturbi extrapiramidali nel topo; riduzione della degenerazione striatale nel modello di Huntington). Nel gruppo "disturbi extrapiramidali e del movimento", una revisione sistematica del 2025 indica inoltre che gli inibitori dell'acetilcolinesterasi possono causare disturbi del movimento: la direzione dell'effetto netto è incerta e potenzialmente dannosa.
Evidenze da studi clinici
Attualmente non risultano studi clinici registrati correlati a nessuna delle indicazioni previste.
Evidenze dalla letteratura
Selezione per la predizione con più letteratura (discinesia linguo-facio-buccale), con priorità a RCT, meta-analisi e revisioni:
| PMID | Anno | Tipo | Rivista | Risultati principali |
|---|---|---|---|---|
| 17388711 | 2007 | Studio randomizzato crossover (RCT) | J Clin Psychiatry | Studio in doppio cieco controllato con placebo di 30 settimane sulla galantamina nella discinesia tardiva, basato sull'ipotesi del danno ai neuroni colinergici striatali |
| 15610922 | 2004 | Meta-analisi | Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry | Revisione di RCT sui farmaci colinergici nella discinesia tardiva da neurolettici (galantamina inclusa tra gli agenti) |
| 29553158 | 2018 | Revisione sistematica Cochrane | Cochrane Database Syst Rev | Farmaci colinergici per la discinesia tardiva da antipsicotici, valutati come classe |
| 12137608 | 2002 | Revisione sistematica Cochrane | Cochrane Database Syst Rev | Farmaci colinergici per la discinesia tardiva da neurolettici |
| 23897874 | 2013 | Linea guida | Neurology | Linee guida AAN basate sull'evidenza per il trattamento delle sindromi tardive |
| 24127392 | 2014 | Studio di farmacovigilanza | Pharmacotherapy | Relazione tra inibitori delle colinesterasi e sindrome di Pisa (distonia) nel database FAERS |
| 25850380 | 2015 | Preclinico (topo) | J Pharmacol Sci | Interazione tra farmaci anti-Alzheimer e antipsicotici sui disturbi extrapiramidali |
| 18938211 | 2008 | Preclinico (ratto) | Neurosci Lett | La galantamina riduce la degenerazione striatale nel modello di Huntington con acido 3-nitropropionico |
| 25734590 | 2015 | Revisione Cochrane | Cochrane Database Syst Rev | Inibitori delle colinesterasi nelle demenze più rare associate a condizioni neurologiche |
| 40224553 | 2025 | Revisione sistematica | Brain Circulation | Disturbi del movimento associati agli inibitori dell'acetilcolinesterasi nella demenza di Alzheimer (segnale di sicurezza più che di beneficio) |
Per le altre predizioni non è disponibile letteratura, a eccezione di "disturbi extrapiramidali e del movimento" (4 articoli, tra cui la revisione sistematica del 2025 e studi preclinici su antipsicotici).
Informazioni sul mercato italiano
| Numero di autorizzazione | Nome del prodotto | Forma farmaceutica | Indicazione approvata |
|---|---|---|---|
| 039889136 | GALNORA 28 cps 8 mg rilascio prolungato (KRKA) | Capsule a rilascio prolungato | Non disponibile |
| 039889314 | GALNORA 28 cps 16 mg rilascio prolungato (KRKA) | Capsule a rilascio prolungato | Non disponibile |
| 039889504 | GALNORA 28 cps 24 mg rilascio prolungato (KRKA) | Capsule a rilascio prolungato | Non disponibile |
| 034752117 | REMINYL 28 cps 8 mg rilascio prolungato (Janssen-Cilag) | Capsule a rilascio prolungato | Non disponibile |
| 034752131 | REMINYL 28 cps 16 mg rilascio prolungato (Janssen-Cilag) | Capsule a rilascio prolungato | Non disponibile |
(Esiste inoltre la confezione REMINYL 24 mg, n. 034752170, anch'essa cancellata.)
Considerazioni sulla sicurezza
Le informazioni del foglietto illustrativo AIFA non sono disponibili nei dati compilati. Si segnalano i seguenti elementi, derivati dal grafo di conoscenza (non dal testo del foglietto):
- Controindicazioni/condizioni a rischio (dal grafo di conoscenza): sindrome del QT lungo familiare, blocco atrioventricolare, insufficienza e malattie epatiche, malattie renali, epilessia, BPCO, asma (inclusi intrinseco e allergico), ulcera peptica e duodenale, malattie della colecisti, ostruzione del collo vescicale, piouretere.
- Interazioni farmacologiche: l'unica interazione registrata riguarda il bersaglio farmacologico, l'acetilcolinesterasi (azione farmacologica attesa); non sono state identificate interazioni con altri farmaci.
- Segnali specifici: gli inibitori delle colinesterasi sono associati a disturbi del movimento (revisione del 2025) e a sindrome di Pisa (farmacovigilanza). Per la sindrome tremore-nistagmo-ulcera duodenale, gli effetti colinergici potrebbero aggravare il rischio di ulcera.
Per le informazioni complete consultare il foglietto illustrativo.
Conclusioni e prossimi passi
Decisione: Hold (sospendere)
Motivazione:
- Le predizioni sono basate quasi esclusivamente sul modello (L5), senza studi clinici registrati. La discinesia tardiva è l'unica direzione con un razionale plausibile (L4, "domanda di ricerca"), ma le evidenze sono a livello di classe e non specifiche per la galantamina, con un RCT crossover non riassunto in termini di esito.
Per procedere sono necessari:
- Foglietto illustrativo AIFA (avvertenze e controindicazioni): lacuna bloccante per lo screening di sicurezza.
- Dati sul meccanismo d'azione da DrugBank.
- Lettura critica dell'RCT crossover del 2007 (PMID 17388711) e della meta-analisi del 2004 per estrarre l'effetto specifico della galantamina nella discinesia tardiva.
- Valutazione del rapporto rischio-beneficio, dato il segnale di disturbi del movimento indotti dagli inibitori delle colinesterasi.
- Chiarimento della disponibilità commerciale della galantamina in Italia e della compatibilità di via/forma farmaceutica.
Avvertenza
Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.