Folic Acid

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 1

Indice

Folic Acid

Relazione di valutazione farmaceutica

Folic Acid: Malattia del metabolismo della biotina (biotin metabolic disease)

Sintesi

L'acido folico (vitamina B9) è utilizzato per correggere le carenze vitaminiche e le anemie carenziali, in particolare l'anemia da carenza di folati. Il modello TxGNN ne predice una possibile efficacia per la malattia del metabolismo della biotina, ma la previsione si basa solo sul modello: nessuno studio clinico è registrato e la letteratura raccolta (20 pubblicazioni, per lo più revisioni generiche sulle vitamine) non dimostra un beneficio specifico.

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Malattia del metabolismo della biotina (biotin metabolic disease)
Punteggio di previsione TxGNN	0.9949
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: almeno 20)
Numero di autorizzazioni	almeno 20
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa previsione potrebbe essere ragionevole?

I dati compilati per questo report non contengono informazioni dettagliate sul meccanismo d'azione dell'acido folico. In base alle conoscenze note, l'acido folico è una vitamina del gruppo B che agisce come cofattore nel metabolismo a un carbonio, con efficacia comprovata nelle carenze di folati.

La biotina (vitamina B7) è anch'essa una vitamina idrosolubile del gruppo B, coinvolta nelle reazioni di carbossilazione. La vicinanza funzionale nel metabolismo intermedio spiega probabilmente il punteggio elevato assegnato dal modello.

Tuttavia il legame è un'inferenza a livello di rete, non un meccanismo dimostrato. L'acido folico non sostituisce la biotina, non agisce sulla biotinidasi né sulla olocarbossilasi sintetasi e non ha un ruolo stabilito nel correggere i difetti enzimatici alla base di queste patologie (ad esempio deficit di biotinidasi o di olocarbossilasi sintetasi). Il trattamento standard resta la supplementazione farmacologica con biotina.

Evidenze da studi clinici

Attualmente non risultano studi clinici correlati registrati.

Evidenze dalla letteratura

Le pubblicazioni raccolte sono quasi tutte revisioni narrative o studi indiretti sulle vitamine in generale. Nessuna dimostra l'efficacia dell'acido folico nei disturbi del metabolismo della biotina. Di seguito le più pertinenti.

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
23622402	2013	Revisione	Handb Clin Neurol	Disturbi responsivi alle vitamine (cobalamina, folato, biotina, B1, E); errori congeniti del trasporto e metabolismo di cobalamina e folato
7027768	1981	Revisione	Acta Vitaminol Enzymol	Vitamine nelle malattie metaboliche: malassorbimento, errori del metabolismo vitaminico, sindromi vitamino-dipendenti
38203763	2024	Revisione	Int J Mol Sci	Carenza di vitamina B12 e sistema nervoso; cenni al ruolo di biotina e folato come cofattori
14989256	2004	Revisione	Arch Biochem Biophys	Ruolo degli integratori di micronutrienti (B12, folato, B6 e altri) nel danno al DNA e nel metabolismo
41692080	2026	Revisione	Clin Dermatol	Vitamine del gruppo B in dermatologia e nella sintesi eritrocitaria
37123774	2023	Revisione	Cureus	Vitamine e diabete di tipo 2; livelli ridotti di tiamina, piridossina e biotina
25388747	2015	Revisione	Endocr Metab Immune Disord Drug Targets	Relazione tra vitamine e diabete di tipo 2
13199008	1954	Studio sperimentale su ratto	Biologica Latina	Carenza di vitamina H (biotina) e carenza combinata con acido folico indotte nel ratto

Informazioni sul mercato italiano

Il testo delle indicazioni approvate e la forma farmaceutica non sono riportati nei dati compilati. Le principali autorizzazioni:

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Titolare	Stato
045545023	ACIDO FOLICO*28 cpr 5 mg	EG SpA	Valida
045532049	NOVACID*120 cpr 5 mg	S.F. GROUP Srl	Valida
045534043	FOLATEX*120 cpr 5 mg	S.F. GROUP Srl	Valida
045545050	ACIDO FOLICO*28 cpr 400 mcg	EG SpA	Valida
036345027	FOLIDEX*120 cpr 400 mcg	ITALFARMACO SpA	Valida

Considerazioni di sicurezza

Controindicazioni derivate dalla knowledge graph (non dal foglietto illustrativo): la knowledge graph associa all'acido folico numerose condizioni, tra cui malattia renale, diabete mellito, chetoacidosi diabetica, ulcera peptica, sarcoidosi, ipercalcemia, iperparatiroidismo, nefrolitiasi, emocromatosi ereditaria, emosiderosi, malattia di Wilson, anemia falciforme, anemia emolitica, malattia infiammatoria intestinale, colite ulcerosa, disturbo bipolare e iperossaluria primaria. Queste associazioni vanno verificate sul foglietto illustrativo prima di qualsiasi conclusione.
Interazioni farmacologiche: sono state identificate 430 interazioni potenziali. Tra quelle con livello classificato: pancrelipasi (moderata) e sulfasalazina (minore). Molte altre hanno livello non specificato, ad esempio calcitriolo, pantoprazolo, omeprazolo, lansoprazolo, metformina, glimepiride, mesalazina, acarbosio, morfina, vancomicina, prednisone e simvastatina.

Per avvertenze e controindicazioni ufficiali consultare il foglietto illustrativo AIFA, non ancora acquisito.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: La previsione si fonda solo sul modello (L5): nessuno studio clinico, letteratura non specifica e nessun meccanismo plausibile, dato che il trattamento standard è la biotina.

Per procedere sono necessari:

Acquisizione e analisi del foglietto illustrativo AIFA (avvertenze e controindicazioni), attualmente un limite bloccante per la valutazione di sicurezza
Dati sul meccanismo d'azione (ad esempio da DrugBank)
Evidenze precliniche o cliniche che colleghino direttamente l'acido folico ai difetti del metabolismo della biotina
Verifica del contesto regolatorio
Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.