Fluconazole

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 1

Indice

Fluconazole

Relazione di valutazione farmaceutica

Fluconazole: Cheratocongiuntivite epiteliale puntata (punctate epithelial keratoconjunctivitis)

Riepilogo in una frase

Il fluconazolo è un antimicotico azolico, originariamente utilizzato per le candidosi (orale, vulvovaginale, esofagea, candidemia, candidosi disseminata) e per la meningite criptococcica. Il modello TxGNN prevede che possa essere efficace per la cheratocongiuntivite epiteliale puntata, ma questa previsione si basa solo sul modello: nessuna sperimentazione clinica e nessuna pubblicazione la supportano al momento.

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Cheratocongiuntivite epiteliale puntata (punctate epithelial keratoconjunctivitis)
Punteggio di previsione TxGNN	0.9924
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: almeno 20)
Numero di autorizzazioni	almeno 20
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa previsione è plausibile?

I dati compilati per questo report non contengono una descrizione dettagliata del meccanismo d'azione. In base alle conoscenze generali, il fluconazolo è un antimicotico triazolico che inibisce l'enzima CYP51 e quindi la sintesi dell'ergosterolo nella membrana fungina. La sua efficacia nelle candidosi e nella meningite criptococcica è consolidata.

Un legame plausibile ma non verificato potrebbe essere l'attività antimicotica contro componenti fungine di patologie della superficie oculare. Tuttavia la cheratocongiuntivite epiteliale puntata è più spesso di origine virale (ad esempio adenovirus) o non infettiva (occhio secco, danno tossico o da farmaci). Il meccanismo antimicotico potrebbe quindi non essere applicabile alla maggior parte dei casi. Il collegamento resta speculativo e poggia unicamente su una previsione del modello TxGNN (apprendimento profondo).

Non sono inoltre disponibili dati sulla compatibilità delle vie di somministrazione (ad esempio formulazioni oftalmiche) rispetto alle capsule orali oggi note.

Evidenze dagli studi clinici

Attualmente non risultano studi clinici registrati correlati.

Evidenze dalla letteratura

Attualmente non risulta alcuna letteratura correlata.

Informazioni sul mercato italiano

Il testo dell'indicazione approvata e la forma farmaceutica non sono riportati nei dati compilati. Esempi di autorizzazioni:

N. autorizzazione	Nome prodotto	Titolare	Stato
027267020	DIFLUCAN 2 cps 150 mg	Pfizer Italia Srl	Valida
027267095	DIFLUCAN 7 cps 200 mg	Pfizer Italia Srl	Valida
037380298	FLUCONAZOLO 2 cps 150 mg	Sandoz SpA	Valida
038646016	FLUCONAZOLO 10 cps 100 mg	Mylan SpA	Valida
027268097	ELAZOR 7 cps 200 mg	Alfasigma SpA	Valida

Considerazioni sulla sicurezza

Condizioni associate a controindicazione nel grafo di conoscenza (non derivate dal foglietto illustrativo): sindrome del QT lungo (anche familiare), malattia renale, piouretere, malattia epatica, malattia della colecisti.
Interazioni farmacologiche: sono state individuate 783 interazioni. Tra quelle rilevate:
- Maggiore: clorpropamide.
- Moderata: famotidina, rabeprazolo, omeprazolo, desametasone, betametasone, idrocortisone, triamcinolone, budesonide, loperamide, aprepitant, saxagliptin, bisacodile, acido picosolfurico e altri.
- Minore: amfotericina B, claritromicina.

Per avvertenze e controindicazioni formali si rimanda al foglietto illustrativo, non disponibile nei dati compilati.

Conclusioni e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: La previsione ha un punteggio TxGNN molto alto, ma non è supportata da studi clinici né da letteratura (livello L5). Il razionale meccanicistico è speculativo e la maggior parte dei casi di cheratocongiuntivite epiteliale puntata non è di origine fungina. Manca il foglietto illustrativo, il che impedisce la valutazione di sicurezza.

Per procedere sono necessari:

Dati sul meccanismo d'azione (ad esempio da DrugBank) e un'analisi del legame meccanicistico con la patologia oculare.
Foglietto illustrativo AIFA con avvertenze e controindicazioni.
Revisione della letteratura e dei registri di studi su fluconazolo e patologie della superficie oculare.
Valutazione della fattibilità della via di somministrazione (ad esempio formulazione oftalmica) e dei dati di sicurezza oculare.
Chiarimento dell'attuale stato regolatorio in Italia.
Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.