Felodipine
| Livello di evidenza: L5 | Indicazioni previste: 5 |
Indice
- Felodipine
- Relazione di valutazione farmaceutica
- Felodipine: Pulmonary hypertension with unclear multifactorial mechanism
- Sintesi in una frase
- Panoramica rapida
- Perché questa predizione è ragionevole?
- Evidenze dagli studi clinici
- Evidenze dalla letteratura
- Informazioni sul mercato italiano
- Considerazioni sulla sicurezza
- Conclusione e prossimi passi
- Avvertenza
Felodipine: Pulmonary hypertension with unclear multifactorial mechanism
Sintesi in una frase
La felodipina è un calcio-antagonista diidropiridinico, originariamente utilizzato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa. Il modello TxGNN la prevede come potenzialmente efficace in diverse condizioni cardiovascolari e polmonari; l'indicazione con il supporto più solido è l'angina di Prinzmetal, con 7 pubblicazioni disponibili (di cui 3 studi clinici di design confrontativo o provocativo) e nessuno studio clinico registrato.
Panoramica rapida
| Voce | Contenuto |
|---|---|
| Indicazione originale | Non riportata nei dati locali |
| Nuova indicazione prevista | Pulmonary hypertension with unclear multifactorial mechanism |
| Punteggio di predizione TxGNN | 0.9991 |
| Livello di evidenza | L5 per l'indicazione principale; L3 per l'angina di Prinzmetal |
| Stato di mercato in Italia | In commercio (autorizzazioni valide: 12 su 12) |
| Numero di autorizzazioni | 12 (valide: 12) |
| Decisione raccomandata | Hold (sospendere) per l'indicazione principale; l'angina di Prinzmetal può essere valutata come domanda di ricerca |
Perché questa predizione è ragionevole?
Al momento non sono disponibili dati dettagliati sul meccanismo d'azione. In base alle informazioni note, la felodipina è un calcio-antagonista diidropiridinico che blocca i canali del calcio di tipo L, con effetto vasodilatatore sulla muscolatura liscia vascolare. La sua efficacia nell'ipertensione è consolidata e il meccanismo può essere applicabile ad altre condizioni legate al tono vascolare.
Per l'ipertensione polmonare, la vasodilatazione è un meccanismo plausibile, ma i calcio-antagonisti giovano solo a un piccolo sottogruppo di pazienti con ipertensione arteriosa polmonare vasoreattiva. La categoria prevista è ampia e mal definita, e non sono stati forniti studi o pubblicazioni. Il punteggio elevato (0,999) è una predizione puramente computazionale.
Per l'angina di Prinzmetal, causata da vasospasmo coronarico, i calcio-antagonisti sono una classe terapeutica già affermata e di prima scelta. Il blocco vascolo-selettivo della felodipina colpisce direttamente questo meccanismo. Il valore specifico della felodipina risiede soprattutto nella comodità della monosomministrazione giornaliera.
Le altre predizioni (nefropatia ipertensiva maligna, ipertensione renovascolare maligna) sono sostanzialmente estensioni dell'indicazione originale, non vere opportunità di riposizionamento.
Evidenze dagli studi clinici
Al momento non risultano studi clinici registrati correlati.
Evidenze dalla letteratura
Letteratura relativa all'angina di Prinzmetal (le tipologie di studio sono dedotte dai titoli e dagli abstract):
| PMID | Anno | Tipo | Rivista | Risultati principali |
|---|---|---|---|---|
| 1746458 | 1991 | Studio clinico comparativo | Am J Cardiol | Felodipina una volta al giorno (10 e 20 mg) vs nifedipina quattro volte al giorno in 30 pazienti con angina di Prinzmetal |
| 8013514 | 1994 | Studio clinico | Eur Heart J | La felodipina a rilascio prolungato (20 mg/die) nella prevenzione dell'ischemia indotta da ergonovina in 14 pazienti |
| 7744087 | 1995 | Studio crossover in doppio cieco | Eur Heart J | Effetto antianginoso 24 ore vs nifedipina e placebo in 43 pazienti con angina stabile da sforzo |
| 2909138 | 1989 | Studio clinico | Am J Cardiol | Effetto della felodipina sugli attacchi ischemici indotti da iperventilazione nell'angina variante |
| 7728649 | 1995 | Revisione | Can J Cardiol | Ruolo dei calcio-antagonisti nell'angina, con focus sulla felodipina; farmaci di prima scelta nell'angina di Prinzmetal |
| 14689111 | 2003 | Revisione | Herz | Terapia differenziata con calcio-antagonisti |
Letteratura relativa al cuore polmonare cronico (evidenza indiretta):
| PMID | Anno | Tipo | Rivista | Risultati principali |
|---|---|---|---|---|
| 2838319 | 1988 | Studio emodinamico clinico | Eur Respir J | In 11 pazienti con BPCO grave, l'infusione di felodipina ha ridotto le resistenze vascolari polmonari (18%) e sistemiche (33%) e aumentato la gittata cardiaca |
| 2487551 | 1989 | Studio emodinamico | Cardiovasc Drugs Ther | Effetti acuti su emodinamica e flusso regionale in 10 pazienti con scompenso cardiaco congestizio grave |
Per l'ipertensione polmonare da malattia polmonare e/o ipossia sono state recuperate 9 pubblicazioni (1986-1999), tutte precliniche o ex vivo (ad es. 8160846, 8584414, 9431863) su lesione ipossica/riossigenazione in tessuti di ratto, cane e uomo. Forniscono solo un supporto meccanicistico indiretto e non studiano l'ipertensione polmonare nei pazienti.
Informazioni sul mercato italiano
| Numero di autorizzazione | Nome del prodotto | Forma farmaceutica | Indicazione autorizzata |
|---|---|---|---|
| 037168248 | Felodipina 14 cpr 10 mg rilascio prolungato (Zentiva Italia) | Non specificata | Non disponibile (autorizzazione valida) |
| 038527026 | Felodipina 28 cpr 5 mg rilascio prolungato (Ratiopharm) | Non specificata | Non disponibile (autorizzazione valida) |
| 037565241 | Felodipina 14 cpr 10 mg rilascio prolungato (Sandoz) | Non specificata | Non disponibile (autorizzazione valida) |
| 028162030 | Plendil 14 cpr 10 mg rilascio prolungato (Glenwood) | Non specificata | Non disponibile (autorizzazione valida) |
| 027372010 | Prevex 28 cpr 5 mg rilascio prolungato con calendario (Glenwood) | Non specificata | Non disponibile (autorizzazione valida) |
Considerazioni sulla sicurezza
- Controindicazioni suggerite dal grafo di conoscenza (non derivano dal foglio illustrativo): malattie renali ed epatiche, stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica, ipotensione, infarto miocardico e coronaropatia/aterosclerosi, angioedema, neutropenia/agranulocitosi, ostruzione dell'arteria renale, tra le altre.
- Interazioni farmacologiche: è stata rilevata una sola interazione di tipo farmacologico, con il target CFTR (a livello di bersaglio molecolare, senza un livello di gravità definito).
- Considerazioni specifiche per indicazione: nell'ipertensione polmonare da malattia polmonare ipossica i vasodilatatori possono peggiorare l'accoppiamento ventilazione-perfusione; nel cuore polmonare cronico gli effetti inotropi negativi in presenza di insufficienza cardiaca destra sono una potenziale preoccupazione.
Per le avvertenze e le controindicazioni ufficiali, consultare il foglio illustrativo.
Conclusione e prossimi passi
Decisione: Hold (per l'indicazione principale, ipertensione polmonare); angina di Prinzmetal: da considerare come domanda di ricerca.
Motivazione:
- L'indicazione con il punteggio più alto si basa solo su una predizione computazionale (L5), senza studi né letteratura; le indicazioni ipertensive maligne sono estensioni dell'uso originale. Per l'angina di Prinzmetal esistono studi clinici piccoli e datati (L3), ma la classe è già consolidata.
Per procedere sono necessari:
- Il foglio illustrativo AIFA con avvertenze e controindicazioni (dato mancante bloccante per lo screening di sicurezza)
- Dati sul meccanismo d'azione dettagliato (ad es. da DrugBank)
- Verifica del disegno degli studi sull'angina di Prinzmetal tramite lettura dei testi completi
- Valutazione della fattibilità regolatoria e commerciale, dato lo stato di mercato
- Per l'ipertensione polmonare, dati clinici specifici sul sottogruppo vasoreattivo
Avvertenza
Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.