Everolimus

Livello di evidenza: L2

Indicazioni previste: 8

Indice

Everolimus

Relazione di valutazione farmaceutica

Everolimus: Dal carcinoma a cellule renali al liposarcoma

Riepilogo in una frase

Everolimus è un inibitore di mTOR, noto per l'impiego nel carcinoma renale, nel carcinoma mammario, nell'angiomiolipoma renale e nella sclerosi tuberosa. Il modello TxGNN prevede che possa essere efficace per il liposarcoma, con 1 sperimentazione clinica e 4 pubblicazioni a supporto, ma con un contributo indipendente del farmaco non isolabile, perché lo studio è una combinazione a braccio singolo.

Panoramica rapida

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Carcinoma a cellule renali (altre indicazioni nella base di conoscenza: carcinoma mammario, angiomiolipoma renale, sclerosi tuberosa)
Nuova indicazione prevista	Liposarcoma
Punteggio di predizione TxGNN	0,9988
Livello di evidenza	L2
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 5 su 5)
Numero di autorizzazioni	5 (valide: 5)
Decisione raccomandata	Hold

Nota: il testo delle indicazioni approvate non è presente nei dati compilati per questo report. L'indicazione originale deriva quindi dagli archi di indicazione della base di conoscenza TxGNN, non dal foglio illustrativo AIFA.

Perché questa predizione è ragionevole?

Everolimus inibisce mTORC1, a valle della via PI3K/AKT. I dati compilati non riportano una descrizione dettagliata del meccanismo d'azione. Quanto segue si basa sulla razionale meccanicistica indicata nelle valutazioni delle singole indicazioni.

Nel liposarcoma dedifferenziato (amplificazione di CDK4/MDM2) la via del ciclo cellulare e la via PI3K/mTOR sono due vie di proliferazione parallele. Associare everolimus all'inibitore di CDK4/6 ribociclib offre quindi una base razionale per un doppio blocco. L'elevato punteggio TxGNN è coerente con questa ipotesi.

Il legame con l'indicazione originale è la via mTOR, già bersaglio terapeutico nei tumori solidi come il carcinoma renale. Per questa estensione, tuttavia, i dati disponibili riguardano soltanto la combinazione e non il farmaco da solo.

Evidenze dalle sperimentazioni cliniche

Numero studio	Fase	Stato	Arruolamento	Risultati principali
NCT03114527	Fase 2	Attivo, non in arruolamento	48	Ribociclib + everolimus in liposarcoma dedifferenziato (DDL) e leiomiosarcoma (LMS) avanzati dopo almeno una terapia sistemica; obiettivo: valutare l'attività antitumorale della doppietta. Braccio singolo, quindi il contributo di everolimus non è isolabile

Evidenze dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
37967116	2024	Sperimentazione di fase 2	Clin Cancer Res	Ribociclib + everolimus in DDL e LMS avanzati; sinergia di inibizione della crescita osservata in più modelli tumorali
36003796	2022	Revisione (preclinica)	Front Oncol	Modelli PDOX di sarcoma per identificare combinazioni con palbociclib; non specifico per everolimus
41991999	2026	Preclinico	Oncogene	L'inibitore di XPO1 KPT-330 compromette la vitalità cellulare nel DDLPS; non specifico per everolimus
29848686	2018	Preclinico	Anticancer Res	Attività antitumorale di eribulina in combinazione con altri agenti; non specifico per everolimus

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Stato
041397100	VOTUBIA 30 cpr dispers. 2 mg	Non indicata	Valida
036373025	CERTICAN 60 cpr 0,25 mg	Non indicata	Valida
036373227	CERTICAN 60 cpr dispers. 0,25 mg	Non indicata	Valida
036373102	CERTICAN 60 cpr 0,75 mg	Non indicata	Valida
041397124	VOTUBIA 30 cpr dispers. 3 mg	Non indicata	Valida

Tutte le 5 autorizzazioni risultano valide; il farmaco è in commercio.

Citotossicità

Voce	Contenuto
Classificazione di citotossicità	Terapia mirata (inibitore di mTOR)
Rischio di mielosoppressione	Da considerare: nella base di conoscenza sono riportate neutropenia, trombocitopenia, leucopenia e anemia
Classificazione emetogenica	Consultare le avvertenze e precauzioni del foglio illustrativo
Parametri da monitorare	Emocromo con formula, funzionalità epatica e renale, glicemia e lipidi
Protezione nella manipolazione	Consultare le avvertenze e precauzioni del foglio illustrativo

Considerazioni sulla sicurezza

Condizioni associate a controindicazione nella base di conoscenza TxGNN (non derivate dal testo del foglio illustrativo): insufficienza epatica, malattia renale, malattie epatiche e della colecisti, trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, agranulocitosi, anemia, iperglicemia, diabete mellito, chetoacidosi diabetica, ipertrigliceridemia, iperlipidemia, scompenso cardiaco congestizio, malattia polmonare interstiziale, sindrome emolitico-uremica, porpora trombocitopenica, versamento pericardico, stomatite, linfomi e altre neoplasie.

Interazioni farmacologiche (100 interazioni totali rilevate; principali):

Maggiori: amfotericina B (anche complesso lipidico), aprepitant, desametasone, claritromicina.
Moderate: antidiabetici (acarbosio, metformina, alogliptin, albiglutide, canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, linagliptin, dulaglutide, glimepiride, clorpropamide), cimetidina, eliglustat, eluxadoline.
Minori: zinco solfato.

Per avvertenze e controindicazioni ufficiali, consultare il foglio illustrativo.

Conclusioni e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: Per il liposarcoma esiste un solo studio di fase 2 a braccio singolo in combinazione con ribociclib, che non permette di isolare il contributo di everolimus, e non vi sono studi randomizzati. Inoltre, il farmaco è in commercio con 5 autorizzazioni italiane valide su 5, ma mancano i dati di sicurezza ufficiali AIFA, quindi non è possibile procedere allo screening di sicurezza.

Per procedere sono necessari:

Foglio illustrativo AIFA con avvertenze e controindicazioni (lacuna bloccante)
Dati dettagliati sul meccanismo d'azione (MOA)
Risultati e analisi di efficacia dello studio NCT03114527, con dati che separino il contributo di everolimus
Studi comparativi o randomizzati nel liposarcoma
Chiarimento sullo stato regolatorio in Italia

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Chiarimento sullo stato regolatorio in Italia (autorizzazioni attualmente tutte revocate)» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Nei dati (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate) risultano 5 autorizzazioni per questo farmaco, di cui 5 valide; i numeri aggiornati sono nella panoramica rapida e nelle informazioni sul mercato. Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Nota su altre indicazioni previste

Tra le predizioni di rango inferiore, il carcinoma a cellule renali non classificato ha un'evidenza più solida (L2, decisione "Proceed with Guardrails"): sono disponibili più studi prospettici di fase 2, tra cui gli studi randomizzati ASPEN ed ESPN (everolimus contro sunitinib), e studi in combinazione con bevacizumab e lenvatinib. Poiché everolimus è già consolidato nel carcinoma renale, questa indicazione appare più vicina a un'estensione all'interno di una stessa area terapeutica che a un vero riposizionamento. Il rabdomiosarcoma ha evidenza L3, con studi di fase 1 e fase 1/2 pediatrici su tumori solidi misti. Le altre indicazioni previste (sottotipi rari di liposarcoma e rabdomiosarcoma, dermatofibrosarcoma protuberans, carcinoma renale con traslocazioni TFE3) si basano solo sulla predizione del modello o su evidenza indiretta, e sono classificate come Hold.

Registro delle verifiche

Di seguito il registro delle verifiche di questa pagina: affermazioni controllate sui dati ufficiali delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate). Le correzioni riguardano solo dati di base; le previsioni del modello, i livelli di evidenza e le conclusioni non sono stati riscritti.

Data di verifica	Voce	Intervento	Fonte
2026-11-06	Rimosso: «(autorizzazioni attualmente tutte revocate)»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.