Estriol
| Livello di evidenza: L3 | Indicazioni previste: 1 |
Indice
- Estriol
- Relazione di valutazione farmaceutica
- Estriolo: dalla terapia estrogenica locale all'amenorrea
- Riepilogo in una frase
- Quadro generale
- Perché questa predizione è plausibile?
- Evidenza dagli studi clinici
- Evidenza dalla letteratura
- Informazioni sul mercato italiano
- Considerazioni di sicurezza
- Conclusioni e prossimi passi
- Avvertenza
Estriolo: dalla terapia estrogenica locale all'amenorrea
Riepilogo in una frase
L'estriolo è un estrogeno debole, commercializzato in Italia (prodotto COLPOGYN) per uso vaginale. Il modello TxGNN predice una possibile efficacia nell'amenorrea, con nessuno studio clinico registrato e 6 pubblicazioni, di cui solo 2 realmente pertinenti (amenorrea ipotalamica funzionale).
Quadro generale
| Voce | Contenuto |
|---|---|
| Indicazione originale | Non disponibile nei dati compilati (il testo delle indicazioni autorizzate è vuoto) |
| Nuova indicazione predetta | Amenorrea |
| Punteggio di predizione TxGNN | 0,9918 |
| Livello di evidenza | L3 |
| Stato di mercato in Italia | In commercio (autorizzazioni valide: 2 su 2) |
| Numero di autorizzazioni | 2 (valide: 2) |
| Decisione raccomandata | Hold |
Perché questa predizione è plausibile?
I dati compilati non riportano il meccanismo d'azione dettagliato. L'estriolo è però un estrogeno debole che agisce come agonista dei recettori degli estrogeni α (ESR1) e β (ESR2). In Europa e in Asia è usato da oltre 40 anni per le vampate di calore post-menopausa.
Nell'amenorrea ipotalamica funzionale (FHA), stress psicosociali e metabolici riducono la secrezione pulsatile di GnRH. Ne derivano un calo di LH e FSH e uno stato ipoestrogenico. L'estriolo a basse dosi potrebbe agire da modulatore neuroendocrino, ripristinando il feedback estrogenico sull'asse ipotalamo-ipofisario e normalizzando in parte la secrezione di LH. Lo suggeriscono due lavori (PMID 22137494 e 37371858).
Il meccanismo è plausibile solo per la FHA. Non si estende all'amenorrea di altra origine (insufficienza ovarica primaria, PCOS, iperprolattinemia, cause anatomiche), in cui meccanismo e appropriatezza della terapia estrogenica sono diversi. Il punteggio TxGNN molto alto è una predizione computazionale e non sostituisce l'evidenza clinica.
Evidenza dagli studi clinici
Al momento non risultano studi clinici correlati registrati.
Evidenza dalla letteratura
| PMID | Anno | Tipo | Rivista | Risultati principali |
|---|---|---|---|---|
| 22137494 | 2012 | Studio clinico interventistico di piccole dimensioni (probabilmente non randomizzato) | Fertility and Sterility | Valuta l'effetto della somministrazione di estriolo sulla funzione ipotalamo-ipofisaria e sulla secrezione di gonadotropine in donne con FHA |
| 37371858 | 2023 | Revisione | Biomedicines | Estrogeni a basse dosi come modulatori neuroendocrini nella FHA e possibile attivazione dei meccanismi di feedback positivo |
| 5935707 | 1966 | Serie di casi | Am J Obstet Gynecol | Manifestazioni ginecologiche ed endocrine prolungate dopo medrossiprogesterone in gravidanza; rilevanza indiretta |
| 14194444 | 1964 | Studio clinico (gonadotropine) | J Obstet Gynaecol Br Commonw | Gonadotropine in amenorrea secondaria idiopatica; non riguarda l'estriolo |
| 13931724 | 1963 | Revisione | J Clin Endocrinol Metab | Meccanismo dei composti anti-ovulatori; rilevanza indiretta |
| 979592 | 1976 | Metodi/revisione (dosaggi) | Med Welt | Utilità clinica dei dosaggi radioimmunologici ormonali; non riguarda l'efficacia terapeutica |
Informazioni sul mercato italiano
| Numero di autorizzazione | Nome del prodotto | Forma farmaceutica | Stato |
|---|---|---|---|
| 025851066 | COLPOGYN*20 ov vag 1 mg | Ovuli vaginali | Valida |
| 025851027 | COLPOGYN*crema vag 30 g 0,0125% + 6 applicatori | Crema vaginale | Valida |
Titolare di entrambe: Angelini Pharma Italia SpA. Il testo delle indicazioni approvate non è disponibile.
Considerazioni di sicurezza
Interazioni farmacologiche: i dati di farmacologia indicano come bersagli dell'estriolo i recettori degli estrogeni α (ESR1) e β (ESR2). Non sono disponibili interazioni con altri farmaci classificate per livello di gravità.
Per avvertenze e controindicazioni, consultare il foglio illustrativo.
Conclusioni e prossimi passi
Decisione: Hold
Motivazione: L'evidenza si ferma a un piccolo studio clinico e a una revisione, limitati alla FHA, senza alcuno studio clinico registrato. Mancano i dati di sicurezza dal foglio illustrativo. Per ora il candidato resta una domanda di ricerca.
Per procedere sono necessari:
- Foglio illustrativo AIFA con avvertenze e controindicazioni (dato bloccante per lo screening di sicurezza)
- Dati sul meccanismo d'azione da DrugBank
- Delimitazione dell'indicazione alla FHA e valutazione della compatibilità della via di somministrazione (le forme autorizzate erano vaginali)
- Studi controllati e randomizzati sull'estriolo nella FHA, con valutazione del profilo di sicurezza endometriale e cardiovascolare
Avvertenza
Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.