Eplerenone

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 4

Indice

Eplerenone

Relazione di valutazione farmaceutica

Eplerenone: Pulmonary hypertension with unclear multifactorial mechanism

Sintesi in una frase

L'eplerenone è un antagonista del recettore dei mineralcorticoidi, originariamente impiegato nel trattamento dell'ipertensione arteriosa. Il modello TxGNN ne prevede una possibile efficacia nell'ipertensione polmonare con meccanismo multifattoriale non chiaro. Al momento non risultano studi clinici registrati e nessuna pubblicazione specifica per questa indicazione: il supporto è dunque solo computazionale.

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Pulmonary hypertension with unclear multifactorial mechanism
Punteggio di predizione TxGNN	0.9950
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 12 su 12)
Numero di autorizzazioni	12 (valide: 12)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa predizione è ragionevole?

I dati sul meccanismo d'azione registrato non sono disponibili per questo farmaco. In base alle conoscenze generali, l'eplerenone è un antagonista selettivo del recettore dei mineralcorticoidi (MR). Il suo effetto nell'ipertensione sistemica è consolidato e, sul piano meccanicistico, potrebbe essere applicabile anche alla circolazione polmonare.

Il razionale biologico è plausibile: il blocco del recettore MR può ridurre il rimodellamento vascolare, la fibrosi e la vasocostrizione indotta dall'aldosterone. Tuttavia, nei dati compilati per questa indicazione specifica non esiste alcuna evidenza che lo confermi, e il meccanismo non può essere verificato rispetto alla farmacologia documentata del farmaco.

Per la variante vicina «ipertensione polmonare da malattia polmonare e/o ipossia» (punteggio 0,9950) esistono pubblicazioni indirette, per lo più precliniche, che collegano ipossia, attivazione del MR e fibrosi. Esempi sono gli studi sul modello di ipertensione arteriosa polmonare nel ratto (PMID 35043674, 29499691) e lavori sulla sintesi di aldosterone indotta dall'ipossia nell'endotelio polmonare (PMID 25001622). Si tratta di evidenza indiretta e preclinica, che non dimostra l'efficacia nell'uomo.

Evidenza da studi clinici

Al momento non risultano studi clinici correlati registrati.

Evidenza dalla letteratura

Per l'indicazione principale (rank 1) non è disponibile letteratura. Di seguito, a titolo di contesto, le pubblicazioni più pertinenti associate alla indicazione affine «ipertensione polmonare da malattia polmonare e/o ipossia» (rank 2), prevalentemente precliniche:

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
27230560	2016	Studio clinico (indiretto)	Pol Arch Med Wewn	Effetto dell'eplerenone sulla gravità dell'apnea ostruttiva del sonno e sulla rigidità arteriosa in pazienti con ipertensione resistente
41483355	2026	Revisione/commento	Curr Hypertens Rep	Valutazione del blocco dell'aldosterone per l'ipertensione associata ad apnea ostruttiva del sonno
35043674	2022	Preclinico (ratto)	Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol	Gli antagonisti del MR (eplerenone, spironolattone) migliorano l'interdipendenza interventricolare nell'ipertensione arteriosa polmonare già stabilita
29499691	2018	Preclinico	BMC Pulm Med	L'eplerenone attenua il rimodellamento vascolare polmonare più che quello del ventricolo destro
25001622	2014	Meccanicistico	Circulation	L'ipossia aumenta StAR e la sintesi di aldosterone nelle cellule endoteliali polmonari, favorendo la fibrosi vascolare
27006450	2016	Meccanicistico	FASEB J	L'aldosterone, tramite Raptor/mTORC1, altera la sopravvivenza delle cellule muscolari lisce arteriose polmonari
35568141	2022	Preclinico (ratto)	Cardiovasc Pathol	L'eplerenone migliora il rimodellamento atriale indotto da ipossia intermittente cronica
35346763	2022	Preclinico (ratto)	Exp Gerontol	L'ipossia intermittente cronica induce fibrosi renale tramite attivazione del MR

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Titolare	Stato
037298092	INSPRA 30 cpr rivestite 25 mg	Viatris Pharma Srl	Valida
037298217	INSPRA 30 cpr rivestite 50 mg	Viatris Pharma Srl	Valida
043802014	Eplerenone 30 cpr rivestite 25 mg	Tecnigen Srl	Valida
043626023	Eplerenone 30 cpr rivestite 25 mg	Mylan SpA	Valida
046618043	Eplerenone 30 cpr rivestite 25 mg	Krka d.d. Novo Mesto	Valida

Considerazioni sulla sicurezza

Controindicazioni segnalate nel grafo di conoscenza (non derivate dal foglio illustrativo): malattia epatica, malattia della colecisti, nefropatia diabetica, compromissione della funzione renale.
Interazioni farmacologiche (100 interazioni totali; esempi principali):
- Maggiori: aprepitant, claritromicina, clotrimazolo, cloruro di potassio, citrato di potassio, bicarbonato di potassio.
- Moderate: corticosteroidi (idrocortisone, desametasone, prednisone, betametasone, budesonide, triamcinolone), bupropione, acido acetilsalicilico, inibitori di SGLT2 (canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin), dronabinolo, nabilone, miconazolo.
Il rischio di iperkaliemia e di alterazione della funzione renale richiede particolare cautela, soprattutto con integratori di potassio e inibitori del CYP3A4.

Per le avvertenze e le controindicazioni ufficiali si rimanda al foglio illustrativo, non disponibile nei dati compilati.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: Il punteggio TxGNN è molto alto, ma si tratta solo di una predizione del modello, senza studi clinici né letteratura diretta sull'ipertensione polmonare con meccanismo non chiaro (livello L5). Esiste un razionale biologico plausibile e dati preclinici indiretti per l'ipertensione polmonare legata all'ipossia (livello L4), ma non sono sufficienti a supportare una decisione di avanzamento.

Per procedere sono necessari:

Dati sul meccanismo d'azione verificati (ad esempio da DrugBank).
Avvertenze e controindicazioni del foglio illustrativo AIFA, necessarie per lo screening di sicurezza.
Studi clinici o evidenze cliniche dirette sull'eplerenone nell'ipertensione polmonare (pressione arteriosa polmonare, esiti funzionali ed emodinamici).
Piano di monitoraggio di potassio e funzione renale, in particolare nei pazienti con compromissione renale o in terapia con farmaci interagenti.
Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.