Entecavir

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 9

Indice

Entecavir

Relazione di valutazione farmaceutica

Entecavir: Infezione cronica da virus dell'epatite C (chronic hepatitis C virus infection)

Sintesi in una frase

Entecavir è un analogo nucleosidico guanosinico che inibisce la polimerasi del virus dell'epatite B. Il modello TxGNN lo associa all'infezione cronica da virus dell'epatite C (chronic hepatitis C virus infection). Gli studi raccolti (2 studi clinici e 20 pubblicazioni) non testano entecavir come trattamento dell'epatite C: riguardano la prevenzione della riattivazione dell'HBV nei pazienti co-infetti durante la terapia antivirale per l'HCV. Il livello di evidenza per questa predizione è quindi L5.

Panoramica rapida

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Infezione cronica da virus dell'epatite C (chronic hepatitis C virus infection)
Punteggio di predizione TxGNN	0.9998
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 20 su 20)
Numero di autorizzazioni	20 (valide: 20)
Decisione raccomandata	Hold (in attesa)

Perché questa predizione può essere ragionevole?

Entecavir è un analogo nucleosidico della guanosina che inibisce la polimerasi dell'HBV. Non ha un'attività antivirale diretta nota contro l'HCV. L'HCV è un virus a RNA che replica tramite la RNA polimerasi RNA-dipendente NS5B, un bersaglio diverso da quello di entecavir.

L'unico collegamento plausibile riguarda la co-infezione HBV/HCV. Dopo la clearance dell'HCV con gli antivirali ad azione diretta (DAA), l'HBV può riattivarsi. In questo contesto entecavir sopprime la replicazione dell'HBV. Si tratta quindi della gestione dell'HBV nei pazienti co-infetti e non del trattamento dell'HCV.

Il punteggio elevato del modello va letto come un segnale di associazione computazionale, non come una dimostrazione di efficacia contro l'epatite C. I dati compilati non contengono informazioni dettagliate sul meccanismo d'azione. Le considerazioni sopra derivano dalla letteratura sulla co-infezione.

Evidenze da studi clinici

Numero studio	Fase	Stato	Arruolamento	Risultati principali
NCT02555943	Fase 2/3	Completato	23	Studio prospettico su antivirali ad azione diretta in pazienti co-infetti HCV/HBV, per valutare incidenza, morbilità, mortalità e fattori predisponenti della riattivazione dell'HBV. L'effetto sull'HCV è dovuto ai DAA, non a entecavir.
NCT04405011	Non applicabile	Sconosciuto	60	Studio randomizzato, in aperto, a tre bracci, sulla profilassi con analoghi nucleos(t)idici (12 vs 24 settimane) contro la riattivazione dell'HBV durante terapia DAA. L'obiettivo riguarda l'HBV, non l'efficacia sull'HCV.

Evidenze dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
34864158	2022	RCT	Clin Gastroenterol Hepatol	Studio randomizzato: entecavir previene la riattivazione dell'HBV durante la terapia con DAA nella doppia infezione HCV/HBV.
36146665	2022	Coorte	Viruses	Riattivazione dell'HCV in 66 pazienti con epatite B cronica anti-HCV positivi trattati con analoghi nucleos(t)idici.
24773464	2014	Revisione	Expert Opin Pharmacother	Progressi nel trattamento della co-infezione HBV/HCV, con rischio elevato di cirrosi e carcinoma epatocellulare.
25027705	2014	Revisione	Minerva Gastroenterol Dietol	Antivirali per epatite B e C e loro effetti sulla funzione renale.
16937041	2006	Revisione	Wien Med Wochenschr	Trattamenti attuali e prospettive terapeutiche per le epatiti B e C croniche.
28230928	2017	Non classificato	J Gastroenterol Hepatol	Rischio di riattivazione dell'HBV durante terapia con DAA in pazienti con epatite C cronica e infezione da HBV.
35108715	2022	Non classificato	Digestive Diseases	Incidenza e decorso clinico della riattivazione dell'HBV in pazienti HBsAg e/o anti-HBc positivi trattati con DAA per l'HCV.
35327336	2022	Non classificato	Biomedicines	Panoramica delle terapie per le epatiti virali croniche (B, C e D).
32173307	2020	Non classificato	Clin Res Hepatol Gastroenterol	Gestione presente e futura delle epatiti virali B e C nei bambini.
21497740	2011	Non classificato	Best Pract Res Clin Gastroenterol	Impatto dei trattamenti antivirali sulla progressione della fibrosi nelle epatiti virali croniche.

Informazioni sul mercato italiano

Secondo i dati locali, tutte le 20 autorizzazioni risultano valide. Il testo dell'indicazione approvata non è registrato nei dati locali. Di seguito le principali autorizzazioni:

Numero di autorizzazione	Nome prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
037221076	BARACLUDE 30 cpr rivestite 0,5 mg (Bristol-Myers Squibb)	Compresse rivestite	Non disponibile
037221088	BARACLUDE 30 cpr rivestite 1 mg (Bristol-Myers Squibb)	Compresse rivestite	Non disponibile
045276019	ENTECAVIR 30x1 cpr rivestite 0,5 mg (DOC Generici)	Compresse rivestite	Non disponibile
047070014	ENTECAVIR 30 cpr rivestite 0,5 mg (Sun Pharma Italia)	Compresse rivestite	Non disponibile
045155013	ENTECAVIR 30 cpr rivestite 0,5 mg (Sandoz)	Compresse rivestite	Non disponibile

Considerazioni di sicurezza

Interazioni farmacologiche: sono state identificate 44 interazioni; quelle elencate sono di livello moderato. Tra le principali: famotidina, ranitidina, cimetidina, metformina, amoxicillina, levofloxacina, vancomicina, kanamicina, neomicina, polimixina B, mesalazina, sulfasalazina, balsalazide, olsalazina, orlistat e le formulazioni di amfotericina B.

Per le avvertenze e le controindicazioni si rimanda al foglio illustrativo.

Conclusioni e prossimi passi

Decisione: Hold (in attesa)

Motivazione:

Nessuno studio raccolto valuta entecavir come trattamento dell'infezione da HCV. Il solo RCT disponibile mostra che entecavir previene la riattivazione dell'HBV durante la terapia con DAA, e l'efficacia anti-HCV è garantita dai DAA. Senza un meccanismo anti-HCV documentato, il punteggio elevato del modello non basta a giustificare uno sviluppo come nuova indicazione. Il livello di evidenza è L5.

Per procedere sono necessari:

Dati sperimentali che dimostrino un'eventuale attività antivirale diretta di entecavir contro l'HCV (studi in vitro o preclinici).
Dati sul meccanismo d'azione dettagliato.
Analisi delle avvertenze e delle controindicazioni dal foglio illustrativo AIFA, per completare la valutazione di sicurezza.
Se l'interesse riguarda la co-infezione HBV/HCV, una definizione separata e formale dell'obiettivo (prevenzione della riattivazione dell'HBV) con studi di conferma più ampi, dato che i due studi clinici disponibili sono piccoli (n=23 e n=60).

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.