Enoxaparin

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 1

Indice

Enoxaparin

Relazione di valutazione farmaceutica

Enoxaparin: Trombofilia da deficit di proteina C, autosomico recessivo (thrombophilia due to protein C deficiency, autosomal recessive)

Sintesi

L'enoxaparina è un'eparina a basso peso molecolare, associata nella base di conoscenza TxGNN a indicazioni come embolia polmonare, coagulazione intravascolare disseminata e porpora fulminante. Il modello TxGNN prevede che possa essere utile per la trombofilia da deficit di proteina C, autosomico recessivo. Si tratta tuttavia di una sola predizione computazionale: nei dati compilati per questo report non risultano né sperimentazioni cliniche né pubblicazioni a supporto.

Panoramica rapida

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Trombofilia da deficit di proteina C, autosomico recessivo (thrombophilia due to protein C deficiency, autosomal recessive)
Punteggio di predizione TxGNN	0.9958
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: almeno 20)
Numero di autorizzazioni	almeno 20
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa predizione è ragionevole?

Al momento non sono disponibili dati dettagliati sul meccanismo d'azione registrati per questo farmaco. In base alla farmacologia generale, l'enoxaparina è un'eparina a basso peso molecolare che potenzia l'antitrombina e inibisce il fattore Xa (e, in misura minore, la trombina).

Il deficit severo di proteina C a trasmissione autosomica recessiva comporta la perdita della via anticoagulante della proteina C (inattivazione dei fattori Va e VIIIa), con generazione incontrollata di trombina. Si manifesta con porpora fulminante neonatale e trombosi venosa ricorrente. Poiché l'anticoagulazione mediata dall'antitrombina agisce indipendentemente dalla proteina C, l'enoxaparina potrebbe in linea di principio compensare la via mancante.

Le indicazioni originali includono inoltre la porpora fulminante e la porpora fulminante acquisita, un fenotipo strettamente correlato, il che sostiene la predizione. Questo collegamento si basa però sulla farmacologia generale e non su dati registrati nel record. Il trattamento standard del deficit congenito severo di proteina C (concentrato di proteina C, anticoagulazione e, in alcuni casi, trapianto di fegato) non è stato fornito né verificato in questa sede. Un eventuale ruolo dell'enoxaparina va confermato rispetto alle linee guida attuali e alla letteratura primaria.

Evidenze da sperimentazioni cliniche

Attualmente non risultano sperimentazioni cliniche correlate registrate.

Evidenze dalla letteratura

Attualmente non risulta letteratura correlata disponibile.

Informazioni sul mercato italiano

Testo dell'indicazione e forma farmaceutica non sono disponibili nei dati. Principali autorizzazioni (prime 5):

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Titolare	Stato
044040145	ROVINADIL*10 siringhe preriempite 6.000 UI 0,6 ml	Laboratorios Farmaceut. Rovi SA	Valida
029111046	CLEXANE T*2 siringhe SC 6.000 UI 0,6 ml	Sanofi Srl	Valida
045104369	INHIXA*6 siringhe preriempite 4.000 UI 0,4 ml con copriago	Techdow Pharma Netherlands BV	Valida
044269393	GHEMAXAN*10 siringhe preriempite 4.000 UI 0,4 ml	Chemi SpA	Valida
029111109	CLEXANE T*10 siringhe SC 10.000 UI 1 ml	Sanofi Srl	Valida

Considerazioni sulla sicurezza

Le informazioni del foglio illustrativo AIFA (avvertenze e controindicazioni) non sono disponibili; per la sicurezza fare riferimento al foglio illustrativo.

Condizioni controindicate secondo il grafo di conoscenza (archi farmaco-malattia di PrimeKG, non testo di etichetta), tra cui:

Emorragia intracranica e intracerebrale, distacco di placenta
Trombocitopenia, trombocitopenia indotta da eparina, difetti qualitativi piastrinici, trombastenia di Glanzmann
Malattie della coagulazione ed emofilia, malattie ematologiche, deficit di antitrombina III
Ulcera peptica attiva, colite ulcerosa e malattia infiammatoria intestinale
Insufficienza epatica, malattie delle vie biliari, ittero ostruttivo
Endocardite infettiva (anche subacuta batterica)
Retinopatia diabetica e ipertensiva, malattie retiniche, retinite, cataratta diabetica
Osteoporosi (anche post-menopausale), arteriosclerosi obliterante

Interazioni farmacologiche: rilevate 174 interazioni in totale; tra quelle di livello Maggiore nell'elenco disponibile:

Acido acetilsalicilico, ibuprofene, ketorolac (rischio emorragico con FANS/antiaggreganti)
Abciximab, alteplase, acalabrutinib
Deferasirox, trastuzumab emtansine
Ibritumomab tiuxetan, tositumomab (anche I-131)

Interazioni di livello Moderato includono fenfluramina, destrofenfluramina, sibutramina, sugammadex, aliskiren, ioduro I-123/I-131, ketorolac oftalmico e diclofenac topico.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: La predizione ha un punteggio molto alto (0,9958) e un razionale biologico plausibile, ma è puramente computazionale (livello L5), senza sperimentazioni né letteratura. Mancano i dati di sicurezza del foglio illustrativo.

Per procedere sono necessari:

Revisione della letteratura primaria e delle linee guida sul trattamento del deficit severo di proteina C, incluso il ruolo delle eparine a basso peso molecolare rispetto al concentrato di proteina C
Dati sul meccanismo d'azione registrati per il farmaco
Avvertenze e controindicazioni dal foglio illustrativo AIFA (lacuna bloccante per lo screening di sicurezza)
Chiarimento dello stato regolatorio in Italia
Valutazione di sicurezza per la popolazione target (in particolare neonati e pazienti pediatrici) e della compatibilità delle vie di somministrazione
Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.