Emicizumab

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 10

Indice

Emicizumab

Relazione di valutazione farmaceutica

Emicizumab: Pseudo-malattia di von Willebrand (pseudo-von Willebrand disease)

Sintesi in una frase

Emicizumab è un anticorpo bispecifico originariamente impiegato nel trattamento dell'emofilia (inclusa la forma sintomatica nelle portatrici femminili). Il modello TxGNN lo indica come potenzialmente efficace per la pseudo-malattia di von Willebrand (punteggio molto alto), ma per questa indicazione non risultano studi clinici né pubblicazioni a supporto: si tratta di una previsione puramente computazionale. Tra le altre indicazioni previste, quella con le evidenze più solide è l'emofilia A acquisita (circa 20 pubblicazioni, tra cui studi prospettici di fase 2/3).

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Pseudo-malattia di von Willebrand (pseudo-von Willebrand disease)
Punteggio di previsione TxGNN	0.9999
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 5 su 5)
Numero di autorizzazioni	5 (valide: 5)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa previsione è ragionevole?

Al momento non sono disponibili dati dettagliati sul meccanismo d'azione nei dati compilati per questo report. Dalle informazioni di farmacologia disponibili, emicizumab lega il fattore IX attivato (IXa) e il fattore X (Xa), mimando la funzione di cofattore del fattore VIII attivato. Per questo agisce anche in presenza di inibitori anti-FVIII.

Per la pseudo-malattia di von Willebrand il collegamento meccanicistico è debole. Si tratta di un disturbo piastrinico causato da una mutazione con guadagno di funzione di GPIb-alfa, che aumenta il legame con il fattore di von Willebrand. Il difetto riguarda l'interazione piastrine-VWF e non il complesso tenasi dipendente dal fattore VIII, su cui agisce emicizumab. L'alto punteggio TxGNN va quindi interpretato con cautela: non esiste una base razionale chiara né dati clinici.

Altre indicazioni previste (contesto)

Indicazione prevista	Punteggio TxGNN	Evidenza	Commento
Carenza acquisita di fattori della coagulazione (emofilia A acquisita)	0,9990	L5	Evidenza più solida: studi prospettici in aperto (fase 2/3), raccomandazioni di consenso
Trombastenia di Glanzmann	0,9998	L5	Unica pubblicazione riguarda rFVIIa (NovoSeven), non emicizumab
Sindrome di Scott	0,9992	L5	Rationale incerto: emicizumab richiede una superficie fosfolipidica
Porpora trombotica trombocitopenica	0,9961	L5	Preoccupazione di sicurezza: possibile effetto dannoso
Altre (disturbo da rilascio piastrinico, difetto del recettore del collagene, trombocitopenia costituzionale, trombocitopenia alloimmune fetale/neonatale)	99,4–0,9990	L5	Nessuna evidenza, legame meccanicistico debole
«Flood factor deficiency»	0,9940	L5	Entità clinica non riconosciuta, probabile artefatto dei dati

Evidenze da studi clinici

Al momento non risultano studi clinici registrati correlati alla pseudo-malattia di von Willebrand.

Evidenze dalla letteratura

Al momento non sono disponibili pubblicazioni correlate alla pseudo-malattia di von Willebrand.

Per riferimento, nell'indicazione prevista con maggiori evidenze (emofilia A acquisita) sono presenti:

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
36696195	2023	Fase 3 in aperto, braccio singolo	J Thromb Haemost	Studio prospettico multicentrico (AGEHA) sulla profilassi con emicizumab nell'emofilia A acquisita
37858328	2023	Fase 2 in aperto, braccio singolo	Lancet Haematol	GTH-AHA-EMI: emicizumab protegge dai sanguinamenti e consente di posticipare l'immunosoppressione
39134043	2025	Studio prospettico (analisi finale)	Thromb Haemost	Analisi finale AGEHA, inclusi pazienti non idonei all'immunosoppressione
38049124	2024	Raccomandazioni di consenso	Hamostaseologie	Raccomandazioni GTH-AHA sull'uso di emicizumab
38936699	2024	Coorte comparativa	J Thromb Haemost	Emicizumab vs terapia immunosoppressiva
40795229	2025	Coorte	Blood Adv	Beneficio di sopravvivenza sostenuto a 2 anni con emicizumab e immunosoppressione posticipata

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
046130047	HEMLIBRA 1 flaconcino SC 150 mg/ml 1 ml	—	Valida
046130011	HEMLIBRA 1 flaconcino SC 30 mg/ml 1 ml	—	Valida
046130023	HEMLIBRA 1 flaconcino SC 150 mg/ml 0,4 ml	—	Valida
046130035	HEMLIBRA 1 flaconcino SC 150 mg/ml 0,7 ml	—	Valida
046130062	HEMLIBRA 1 flaconcino SC 30 mg/ml 0,4 ml	—	Valida

Titolare: Roche Registration GmbH.

Considerazioni di sicurezza

Interazioni farmacologiche (5 segnalazioni):
- Complesso anti-inibitore della coagulazione (aPCC): gravità maggiore. Nota associazione con microangiopatia trombotica ed eventi trombotici.
- Fattore VIII ricombinante umano: gravità moderata.
- Fattore VIIa ricombinante umano: gravità moderata.
- Interazioni farmacologiche/di target con i fattori della coagulazione X e IX (legame di emicizumab ai fattori IXa e Xa).
Segnale di cautela per l'indicazione prevista in generale: nella porpora trombotica trombocitopenica, condizione protrombotica, l'uso di un agente procoagulante potrebbe essere dannoso.

Per avvertenze e controindicazioni complete, consultare il foglio illustrativo.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: La previsione per la pseudo-malattia di von Willebrand si basa solo sul modello (L5): non ci sono studi clinici né letteratura, e il meccanismo (difetto di interazione piastrine-VWF) non coincide con quello di emicizumab.

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «La previsione per la pseudo-malattia di von Willebrand si basa solo sul modello (L5): non ci sono studi clinici né letteratura, e il meccanismo (difetto di interazione piastrine-VWF) non coincide con quello di emicizumab. Inoltre tutte le autorizzazioni italiane sono cancellate.» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Nei dati (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate) risultano 5 autorizzazioni per questo farmaco, di cui 5 valide; i numeri aggiornati sono nella panoramica rapida e nelle informazioni sul mercato. Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Per procedere sarebbe necessario:

Dati sul meccanismo d'azione e analisi meccanicistica specifica per la pseudo-malattia di von Willebrand
Dati preclinici o case report che supportino un effetto emostatico in questa condizione
Avvertenze e controindicazioni dal foglio illustrativo AIFA
Verifica dello stato regolatorio attuale in Italia
Come alternativa più promettente, valutare l'emofilia A acquisita (L2) come domanda di ricerca prioritaria, verificandone lo stato regolatorio

Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Verifica dello stato regolatorio attuale in Italia (autorizzazioni cancellate)» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Nei dati (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate) risultano 5 autorizzazioni per questo farmaco, di cui 5 valide; i numeri aggiornati sono nella panoramica rapida e nelle informazioni sul mercato. Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).

Registro delle verifiche

Di seguito il registro delle verifiche di questa pagina: affermazioni controllate sui dati ufficiali delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate). Le correzioni riguardano solo dati di base; le previsioni del modello, i livelli di evidenza e le conclusioni non sono stati riscritti.

Data di verifica	Voce	Intervento	Fonte
2026-11-06	Rimosso: «Inoltre tutte le autorizzazioni italiane sono cancellate»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)
2026-11-06	Rimosso: «(autorizzazioni cancellate)»	Corretto	AIFA – Elenco confezioni (open data)

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.