Dronedarone
| Livello di evidenza: L4 | Indicazioni previste: 9 |
Indice
- Dronedarone
- Relazione di valutazione farmaceutica
- Dronedarone: Dalla fibrillazione atriale al disturbo cerebrovascolare (ictus)
- Sintesi in una frase
- Panoramica rapida
- Perché questa predizione è ragionevole?
- Evidenza dagli studi clinici
- Evidenza dalla letteratura
- Informazioni sul mercato italiano
- Considerazioni sulla sicurezza
- Conclusione e prossimi passi
- Registro delle verifiche
- Avvertenza
Dronedarone: Dalla fibrillazione atriale al disturbo cerebrovascolare (ictus)
Sintesi in una frase
Il dronedarone è un antiaritmico originariamente impiegato nel trattamento della fibrillazione atriale. Il modello TxGNN ne prevede una possibile utilità nell'ictus (stroke disorder), ma i dati compilati per questo report non contengono alcuno studio clinico registrato e riportano solo 20 pubblicazioni per la prima indicazione, per lo più revisioni e linee guida sulla fibrillazione atriale. L'evidenza è quindi molto limitata.
Panoramica rapida
| Voce | Contenuto |
|---|---|
| Indicazione originale | Fibrillazione atriale (testo dell'indicazione AIFA non disponibile nelle autorizzazioni) |
| Nuova indicazione prevista | Ictus (stroke disorder) |
| Punteggio di predizione TxGNN | 0,9997 |
| Livello di evidenza | L4 |
| Stato di mercato in Italia | In commercio (autorizzazioni valide: 3 su 3) |
| Numero di autorizzazioni | 3 (valide: 3) |
| Decisione raccomandata | Hold |
Perché questa predizione è ragionevole?
I dati sul meccanismo d'azione non sono al momento disponibili. In base alle informazioni note, il dronedarone è un antiaritmico multicanale (blocco di canali del sodio, del potassio e del calcio), analogo non iodato dell'amiodarone. La sua efficacia nella fibrillazione atriale è documentata e, sul piano meccanicistico, potrebbe essere rilevante per la prevenzione dell'ictus cardioembolico.
La fibrillazione atriale è una delle principali cause di ictus cardioembolico. Un eventuale beneficio sull'ictus sarebbe quindi probabilmente indiretto, mediato dal controllo del ritmo e della frequenza, e non dovuto a un'azione neuroprotettiva diretta. Il punteggio molto alto (0,9997) proviene dal modello TxGNN (deep learning) e può riflettere similarità apprese dal modello tra malattie correlate, come fibrillazione atriale e ictus, non evidenza biologica: per questo non costituisce da solo un supporto indipendente al riposizionamento.
Alcuni elementi vanno nella direzione di un possibile effetto: analisi post hoc dello studio ATHENA hanno suggerito una riduzione dell'ictus nella fibrillazione atriale parossistica o persistente, e uno studio ha descritto effetti anticoagulanti e antiaggreganti indipendenti dall'azione antiaritmica. Un lavoro preclinico descrive inoltre effetti pleiotropici sul danno da ischemia/riperfusione di cuore e cervello. Questi dati restano però secondari, retrospettivi o preclinici.
Evidenza dagli studi clinici
Al momento non risultano studi clinici correlati registrati.
Evidenza dalla letteratura
Selezione delle pubblicazioni più rilevanti per la prima indicazione prevista (ictus). Per le voci senza classificazione definita il tipo è indicato come non classificato.
| PMID | Anno | Tipo | Rivista | Risultati principali |
|---|---|---|---|---|
| 22082198 | 2011 | Non classificato (studio PALLAS) | N Engl J Med | Dronedarone in fibrillazione atriale permanente ad alto rischio: studio sugli eventi vascolari maggiori, con segnale di sicurezza sfavorevole |
| 28992468 | 2017 | Non classificato | Atherosclerosis | Effetti anticoagulanti e antiaggreganti del dronedarone indipendenti dall'azione antiaritmica; in ATHENA ridotti ictus e TIA |
| 35293087 | 2022 | Non classificato (analisi post hoc ATHENA) | Eur J Heart Fail | Dronedarone nella fibrillazione atriale con scompenso a frazione di eiezione conservata o lievemente ridotta |
| 37485722 | 2023 | Coorte | Circ Arrhythm Electrophysiol | Confronto retrospettivo dronedarone vs sotalolo in veterani con fibrillazione atriale naïve agli antiaritmici |
| 40387892 | 2025 | Non classificato | Clin Res Cardiol | Sicurezza ed efficacia di amiodarone e dronedarone per il controllo precoce del ritmo nello studio EAST-AFNET 4 |
| 38782070 | 2024 | Non classificato | Int J Cardiol | Effetto degli antiaritmici sugli esiti cardiovascolari in fibrillazione atriale e malattia coronarica |
| 28496906 | 2013 | Non classificato | J Atr Fibrillation | Rischio di eventi cardiovascolari, ictus, scompenso, malattia polmonare interstiziale e danno epatico: dronedarone vs amiodarone e altri antiaritmici |
| 20730068 | 2010 | Revisione | Vasc Health Risk Manag | Approvazione ed efficacia del dronedarone; analisi post hoc di ATHENA suggerisce minor rischio di ictus |
| 21370206 | 2011 | Revisione | Swiss Med Wkly | Dronedarone nella gestione della fibrillazione atriale |
| 22433576 | 2012 | Linee guida | Can J Cardiol | Aggiornamento 2012 delle linee guida canadesi sulla fibrillazione atriale: prevenzione dell'ictus e controllo di frequenza/ritmo |
Per l'indicazione di rango 4 (disturbo cerebrovascolare) sono disponibili ulteriori lavori, tra cui una meta-analisi di studi randomizzati sul dronedarone e l'incidenza di ictus (PMID 22149318, analisi post hoc di RCT) e una revisione Cochrane sugli antiaritmici dopo cardioversione (PMID 25820938).
Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Tutte e tre le autorizzazioni risultano cancellate; non vi sono autorizzazioni valide.» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Nei dati (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate) risultano 3 autorizzazioni per questo farmaco, di cui 3 valide; i numeri aggiornati sono nella panoramica rapida e nelle informazioni sul mercato. Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).
Informazioni sul mercato italiano
| Numero di autorizzazione | Nome prodotto | Forma farmaceutica | Indicazione approvata |
|---|---|---|---|
| 048278030 | Dronedarone 60 cpr rivestite 400 mg (Aurobindo Pharma Italia) | Compresse rivestite | Non disponibile (autorizzazione valida) |
| 039589039 | Multaq 60 cpr rivestite 400 mg (Sanofi Winthrop Industrie) | Compresse rivestite | Non disponibile (autorizzazione valida) |
| 046652044 | Dronedarone 60 cpr rivestite 400 mg (Aristo Pharma) | Compresse rivestite | Non disponibile (autorizzazione valida) |
Considerazioni sulla sicurezza
- Controindicazioni riportate in letteratura/banche dati (non dal foglietto illustrativo): sindrome del QT lungo (anche familiare), torsione di punta, insufficienza epatica, carenza di potassio, blocco atrioventricolare, malattia del nodo del seno (anche familiare).
- Segnali dalla letteratura: negli studi PALLAS e ANDROMEDA sono stati osservati più eventi cardiovascolari nella fibrillazione atriale permanente e nello scompenso cardiaco scompensato o grave, il che limita un eventuale uso nella prevenzione dell'ictus. Il dronedarone può inoltre causare bradicardia e rallentamento della conduzione.
- Interazioni farmacologiche: sono state rilevate 100 interazioni; tra quelle di gravità maggiore figurano idrocortisone, amfotericina B (incluse le formulazioni lipidica, colesterilsolfato e liposomiale), loperamide, claritromicina, acido picosolfurico, polietilenglicole 3350 con elettroliti e dolasetron. Tra quelle di gravità moderata: famotidina, alvimopan, aprepitant, desametasone, bisacodile, budesonide (anche nasale), cimetidina, saxagliptin e olio di ricino. Va inoltre considerata l'interazione con gli anticoagulanti orali diretti (aumento dell'esposizione per inibizione della P-gp).
Per le avvertenze complete e le controindicazioni ufficiali, fare riferimento al foglietto illustrativo.
Conclusione e prossimi passi
Decisione: Hold
Motivazione: Per l'ictus non esiste alcuno studio clinico dedicato: le evidenze sono post hoc, retrospettive o preclinicamente suggestive, e il punteggio TxGNN riflette probabilmente solo l'associazione fibrillazione atriale–ictus. Il profilo di sicurezza (PALLAS, ANDROMEDA) e la mancanza di autorizzazioni valide in Italia rendono prematuro procedere.
Per procedere sono necessari:
- Dati sul meccanismo d'azione (MOA) da DrugBank
- Avvertenze e controindicazioni dal foglietto illustrativo AIFA (dato bloccante per lo screening di sicurezza)
- Verifica dello stato regolatorio attuale in Italia
- Uno studio dedicato alla prevenzione dell'ictus, o un'analisi formale degli esiti ictus negli studi già esistenti
- Un piano di gestione delle interazioni con anticoagulanti e della selezione dei pazienti (esclusione di fibrillazione atriale permanente e scompenso grave)
Correzione di verifica (2026-11-06): Testo originale: «Verifica dello stato regolatorio attuale in Italia, dato che tutte le autorizzazioni sono cancellate» Rimosso: l'affermazione che le autorizzazioni fossero revocate, annullate o non valide non corrispondeva ai dati delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate, al 2026-11-06). Nei dati (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate) risultano 3 autorizzazioni per questo farmaco, di cui 3 valide; i numeri aggiornati sono nella panoramica rapida e nelle informazioni sul mercato. Fonte: AIFA – Elenco confezioni (open data).
Registro delle verifiche
Di seguito il registro delle verifiche di questa pagina: affermazioni controllate sui dati ufficiali delle autorizzazioni (AIFA, elenco delle confezioni autorizzate). Le correzioni riguardano solo dati di base; le previsioni del modello, i livelli di evidenza e le conclusioni non sono stati riscritti.
| Data di verifica | Voce | Intervento | Fonte |
|---|---|---|---|
| 2026-11-06 | Rimosso: «Tutte e tre le autorizzazioni risultano cancellate; non vi sono autorizzazioni valide» | Corretto | AIFA – Elenco confezioni (open data) |
| 2026-11-06 | Rimosso: «dato che tutte le autorizzazioni sono cancellate» | Corretto | AIFA – Elenco confezioni (open data) |
Avvertenza
Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.