Disopyramide

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 10

Indice

Disopyramide

Relazione di valutazione farmaceutica

Disopyramide: Dalle aritmie cardiache alla sindrome di Tourette

Sintesi

Disopyramide è un antiaritmico di classe Ia (bloccante dei canali del sodio con attività anticolinergica). Il modello TxGNN predice una possibile efficacia nella sindrome di Tourette, ma attualmente non risultano studi clinici né pubblicazioni a supporto di questa indicazione: la previsione si basa solo sul modello.

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non disponibile nei dati compilati (nessun testo di indicazione nelle autorizzazioni AIFA)
Nuova indicazione prevista	Sindrome di Tourette
Punteggio di predizione TxGNN	0,9986
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 2 su 2)
Numero di autorizzazioni	2 (valide: 2)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa previsione è ragionevole?

Al momento non sono disponibili dati dettagliati sul meccanismo d'azione registrati per questo farmaco. In base alle conoscenze generali, disopyramide è un antiaritmico di classe Ia che blocca i canali del sodio cardiaci ed esercita un'azione anticolinergica.

Per la sindrome di Tourette non emerge alcun legame meccanicistico consolidato. La fisiopatologia di questa condizione è legata soprattutto alla disfunzione dei circuiti dopaminergici cortico-striatali, che non sono un bersaglio riconosciuto di disopyramide. L'alto punteggio deriva dal modello TxGNN (deep learning) e può riflettere somiglianze apprese dal modello tra malattie correlate, non evidenze biologiche; la predizione non è sostenuta da studi.

Anche le altre indicazioni predette di rango elevato presentano la stessa debolezza:

ADHD (e sottotipo inattentivo), tricotillomania, disturbo specifico dello sviluppo: nessun legame plausibile; i punteggi derivano dal modello TxGNN (deep learning) e possono riflettere somiglianze apprese dal modello tra malattie neuroevolutive correlate, non evidenze biologiche. Gli effetti anticolinergici e cardiaci potrebbero anzi aggiungere eventi avversi.
Sindrome facio-digito-genitale, fibroma condromixoide, neoplasia del nervo trigemino: nessun razionale biologico.
Flutter atriale neonatale idiopatico e tachicardia atriale multifocale: esiste una plausibilità indiretta, trattandosi di aritmie, ma mancano dati specifici. La sicurezza neonatale è una forte preoccupazione, e la tachicardia atriale multifocale si tratta di norma con correzione della patologia polmonare di base, calcio-antagonisti o beta-bloccanti.

Evidenze da studi clinici

Attualmente non risultano studi clinici correlati registrati.

Evidenze dalla letteratura

Per la sindrome di Tourette attualmente non è disponibile alcuna letteratura correlata.

Per completezza, tra le indicazioni predette di rango inferiore, l'unica pubblicazione disponibile (tachicardia atriale multifocale) è la seguente:

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
7418495	1980	Caso clinico/coorte	Chest	Aritmie ventricolari resistenti trattate con lorcainide; disopyramide, insieme ad altri antiaritmici, non aveva soppresso le aritmie. Lo studio riguarda un altro farmaco e non supporta direttamente disopyramide.

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
021894035	RITMODAN*40 cps 100 mg	Non disponibile	Non disponibile (autorizzazione valida)
027218015	RITMODAN RETARD*20 cpr 250 mg	Non disponibile	Non disponibile (autorizzazione valida)

Titolare: CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL GMBH.

Considerazioni sulla sicurezza

Controindicazioni suggerite dal grafo di conoscenza (relazioni farmaco-malattia del modello, non testo di scheda tecnica): sindrome del QT lungo (anche familiare), nefropatie, epatopatie, malattie della colecisti, carenza di potassio, ipertrofia prostatica benigna, glaucoma ad angolo chiuso, miastenia gravis e malattie della giunzione neuromuscolare, ipoglicemia, ipotensione, blocco atrioventricolare, cardiomiopatie (inclusa ipertrofica), fibrosi endomiocardica, miocardite, fibrillazione e flutter atriale.
Interazioni farmacologiche: sono state rilevate 258 interazioni. Tra quelle di gravità maggiore: potassio citrato, claritromicina e acido picosolfurico. Tra quelle di gravità moderata: famotidina, idrocortisone, amfotericina B, ioscina, loperamide, aprepitant, atropina, desametasone, betametasone, bisacodile, budesonide, glicopirronio, clidinio, clorpropamide, triamcinolone. Cimetidina: gravità minore.

Per avvertenze e controindicazioni ufficiali consultare il foglio illustrativo.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: La previsione per la sindrome di Tourette (livello L5) si fonda solo sul modello, senza studi, senza legame meccanicistico plausibile e con un profilo di sicurezza (effetti anticolinergici, rischio proaritmico, numerose controindicazioni) poco favorevole.

Per procedere sono necessari:

Dati sul meccanismo d'azione e una giustificazione biologica per l'indicazione neurologica
Scheda tecnica AIFA con avvertenze e controindicazioni, per lo screening di sicurezza
Evidenze precliniche e cliniche specifiche (studi o letteratura) sulla sindrome di Tourette
Valutazione della fattibilità regolatoria e commerciale
In alternativa, valutare le indicazioni cardiologiche affini (aritmie atriali) con dati dedicati
Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.