Danazol

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 9

Indice

Danazol

Relazione di valutazione farmaceutica

Danazol: Amenorrea (amenorrhea (disease))

Sintesi

Il danazolo è un androgeno sintetico con attività antigonadotropa, derivato dell'etinil-testosterone. Il modello TxGNN prevede un possibile impiego per l'amenorrea (amenorrhea (disease)): la letteratura raccolta comprende 20 pubblicazioni, ma nessuno studio clinico registrato.

Panoramica rapida

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Amenorrea (amenorrhea (disease))
Punteggio di predizione TxGNN	1.0000
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 2 su 2)
Numero di autorizzazioni	2 (valide: 2)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa predizione è ragionevole?

Al momento non sono disponibili dati dettagliati sul meccanismo d'azione nei dati compilati per questo report. In base alle informazioni note, il danazolo sopprime i picchi ipofisari di LH e FSH e la steroidogenesi ovarica, determinando atrofia endometriale e amenorrea. Si tratta di un effetto farmacologico noto, alla base del suo impiego nell'endometriosi.

L'amenorrea è quindi più un effetto atteso che un bersaglio terapeutico nella maggior parte dei contesti. Il valore di riposizionamento si limita alla soppressione mestruale deliberata, ad esempio nei sanguinamenti uterini anomali o nella terapia di affermazione di genere. Un coorte retrospettivo multicentrico del 2024 (PMID 39051650) ne sostiene l'uso per la soppressione mestruale in persone transgender. Gli effetti avversi androgenici limitano ulteriormente questo impiego.

Evidenze da studi clinici

Attualmente non risultano studi clinici correlati registrati.

Evidenze dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
2523321	1989	RCT	Fertility and Sterility	Gestrinone vs danazolo in 39 pazienti con endometriosi: confronto del trattamento a 6 mesi, con dose aumentata se non si otteneva amenorrea
39051650	2024	Coorte retrospettiva	Women's Health	Il danazolo viene usato per la soppressione mestruale in persone transgender e non binarie, con effetti androgenici reversibili
36434439	2023	Revisione sistematica	Archives of Gynecology and Obstetrics	Sicurezza ed efficacia del gestrinone nell'endometriosi (farmaco affine, non danazolo)
2404115	1990	Revisione	J Reprod Med	Il danazolo inibisce le gonadotropine e sopprime gametogenesi e steroidogenesi
21701432	2011	Revisione	Menopause	Terapie farmacologiche per il sanguinamento uterino anomalo
16280355	2006	Revisione	Human Reproduction Update	Gestione dell'endometriosi; le lesioni regrediscono in stati di amenorrea o menopausa
1533675	1992	Revisione	J R Army Med Corps	Induzione terapeutica dell'amenorrea in personale femminile mobilitato
6819580	1982	Revisione	Prog Clin Biol Res	Danazolo nel trattamento di endometriosi e infertilità
2140996	1990	Studio randomizzato in doppio cieco	Fertility and Sterility	Nafarelin vs danazolo nell'endometriosi: regressione significativa della malattia attiva con entrambi
6210867	1982	Studio clinico	Obstetrics and Gynecology	Effetti variabili del danazolo a quattro dosi basse nell'endometriosi pelvica

Nessuno studio citato valuta il danazolo specificamente per l'amenorrea come indicazione terapeutica: le evidenze riguardano la soppressione mestruale come effetto del farmaco.

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
025021054	DANATROL*30 cps 200 mg	Non indicata	Non registrata nei dati locali
025021066	DANATROL*30 cps 50 mg	Non indicata	Non registrata nei dati locali

Titolare: FIDIA FARMACEUTICI SpA. Entrambe le autorizzazioni risultano valide.

Considerazioni sulla sicurezza

Interazioni farmacologiche: sono state rilevate 138 interazioni; tra quelle riportate, l'interazione con cisapride è di livello maggiore. Interazioni di livello moderato riguardano numerosi antidiabetici (acarbosio, glimepiride, glipizide, gliburide, insulina, canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, exenatide, dulaglutide e altri), i corticosteroidi (budesonide) e l'eliglustat.
La letteratura segnala inoltre un'interazione clinicamente significativa con carbamazepina (aumento dei livelli sierici di circa il doppio) e un caso di rabdomiolisi e pancreatite con lovastatina.
Gli effetti androgenici (ad esempio modifiche della voce e pigmentazione dei peli) sono descritti nell'uso per la soppressione mestruale.

Per avvertenze e controindicazioni complete fare riferimento al foglio illustrativo.

Conclusioni e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: L'amenorrea è un effetto farmacologico atteso del danazolo più che un bersaglio terapeutico, e non esistono studi clinici registrati né studi che valutino il danazolo per questa indicazione come tale. Le evidenze sono per lo più revisioni e studi datati; il profilo androgenico e le numerose interazioni ne limitano l'uso.

Per procedere sono necessari:

Dati sul meccanismo d'azione e sulle avvertenze/controindicazioni dal foglio illustrativo AIFA
Studi prospettivi o controllati sulla soppressione mestruale con danazolo (ad esempio nel sanguinamento uterino anomalo o nella terapia di affermazione di genere)
Valutazione del rapporto beneficio-rischio rispetto alle alternative ormonali consolidate

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.