Cyclosporine

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 7

Indice

Cyclosporine

Relazione di valutazione farmaceutica

Ciclosporina: inibitore della calcineurina → malattia granulomatosa cronica, autosomica recessiva (granulomatous disease, chronic, autosomal recessive)

Sintesi

La ciclosporina è un immunosoppressore che inibisce la calcineurina e l'attivazione dei linfociti T. Il modello TxGNN ne prevede un possibile impiego nella malattia granulomatosa cronica, autosomica recessiva (granulomatous disease, chronic, autosomal recessive). A sostegno di questa direzione ci sono 0 sperimentazioni cliniche e 1 pubblicazione, che riguarda il trapianto di cellule staminali e non l'efficacia della ciclosporina.

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Malattia granulomatosa cronica, autosomica recessiva (granulomatous disease, chronic, autosomal recessive)
Punteggio di predizione TxGNN	0,9968
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 15 su 15)
Numero di autorizzazioni	15 (valide: 15)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa predizione è plausibile?

I dati compilati per questo report non contengono informazioni dettagliate sul meccanismo d'azione. In termini generali, la ciclosporina è un inibitore della calcineurina che blocca l'attivazione dei linfociti T. Nella malattia granulomatosa cronica le complicanze infiammatorie e granulomatose hanno una componente immunomediata, per cui un'azione immunosoppressiva potrebbe avere, in teoria, un ruolo.

Questo legame resta però ipotetico. L'unica pubblicazione disponibile riguarda gli esiti del trapianto di cellule staminali ematopoietiche, un contesto in cui la ciclosporina può al massimo far parte della profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite. Non dimostra alcuna efficacia terapeutica della ciclosporina sulla malattia stessa. Il punteggio molto alto del modello non è supportato da dati clinici.

Evidenze dagli studi clinici

Attualmente non risultano sperimentazioni cliniche registrate correlate.

Evidenze dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
22078471	2012	Coorte	The Journal of allergy and clinical immunology	Ottima sopravvivenza dopo trapianto di cellule staminali da donatore fratello o non consanguineo nella malattia granulomatosa cronica; non valuta la ciclosporina come terapia

Nessuno studio citato esamina direttamente l'uso della ciclosporina nella malattia prevista; per questo il livello di evidenza è L5.

Informazioni sul mercato italiano

Secondo i dati AIFA compilati, risultano 15 autorizzazioni per prodotti a base di sola ciclosporina; l'elenco seguente ne riporta le principali. Il testo delle indicazioni approvate non è registrato nei dati locali.

N. autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
029453040	Sandimmun Neoral soluzione orale 50 ml 100 mg/ml	Soluzione orale	Non registrata
029453053	Sandimmun Neoral 50 capsule molli 10 mg	Capsule molli	Non registrata
042787275	Ciqorin 50x1 capsule molli 50 mg	Capsule molli	Non registrata
046918049	Verkazia collirio emulsione 1 mg/ml	Collirio in emulsione	Non registrata
044013011	Ikervis collirio emulsione 1 mg/ml	Collirio in emulsione	Non registrata

Citotossicità

Voce	Contenuto
Classificazione di citotossicità	Immunosoppressore (inibitore della calcineurina); non è un citotossico convenzionale
Rischio di mielosoppressione	Si rimanda alle avvertenze e precauzioni del foglio illustrativo
Classificazione emetogenica	Si rimanda alle avvertenze e precauzioni del foglio illustrativo
Parametri da monitorare	Si rimanda alle avvertenze e precauzioni del foglio illustrativo
Protezione nella manipolazione	Si rimanda alle avvertenze e precauzioni del foglio illustrativo

Considerazioni sulla sicurezza

Per le avvertenze e le controindicazioni del foglio illustrativo non sono disponibili dati compilati; si rimanda al foglio illustrativo.

Interazioni farmacologiche: l'interrogazione è stata completata e ha riportato 7 interazioni di tipo farmacologico, a carico dei seguenti bersagli e trasportatori: FPR1, ABCG2, SLC10A1, OATP1B1, OATP1B3, peptidilprolil isomerasi A e peptidilprolil isomerasi D. Non è indicato un livello di gravità.

Condizioni segnalate come da evitare (dati di controindicazione non tratti dal foglio illustrativo): ipertensione, epilessia, malattie renali, epatiche e della colecisti, malattie infettive (incluse infezioni oculari e congiuntivite), neoplasie (inclusi i linfomi e il linfoma primitivo del sistema nervoso centrale), porpora trombocitopenica, pseudotumor cerebri/ipertensione intracranica, iperbilirubinemia (inclusa la sindrome di Gilbert), ipertrigliceridemia e iperuricemia.

Conclusioni e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione:

Nessuna sperimentazione clinica e nessuno studio pubblicato valuta la ciclosporina nella malattia granulomatosa cronica; l'unica pubblicazione riguarda il trapianto di cellule staminali. Il punteggio di 0,9968 è una predizione computazionale non supportata da dati clinici.

Per procedere sono necessari:

Dati sul meccanismo d'azione e una valutazione mirata del razionale immunologico nella malattia granulomatosa cronica
Studi preclinici o clinici che esaminino direttamente la ciclosporina in questa malattia
Avvertenze e controindicazioni dal foglio illustrativo AIFA, per completare la valutazione di sicurezza
Una valutazione del rischio di infezioni, dato che i pazienti con malattia granulomatosa cronica sono già predisposti e la ciclosporina è immunosoppressiva
Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.