Clomipramine

Livello di evidenza: L1

Indicazioni previste: 8

Indice

Clomipramine

Relazione di valutazione farmaceutica

Clomipramina: dal disturbo ossessivo-compulsivo al disturbo d'ansia

Sintesi in una frase

La clomipramina è un antidepressivo triciclico, originariamente usato per il disturbo ossessivo-compulsivo (DOC). Il modello TxGNN prevede che possa essere efficace per il disturbo d'ansia, con 8 studi clinici e 20 pubblicazioni raccolti a supporto di questa direzione. Tuttavia, la maggior parte di queste evidenze riguarda il DOC e il disturbo di panico, non i disturbi d'ansia classici.

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Disturbo ossessivo-compulsivo (il testo dell'indicazione autorizzata in Italia non è disponibile)
Nuova indicazione prevista	Disturbo d'ansia
Punteggio di predizione TxGNN	0,9993
Livello di evidenza	L1
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 4 su 4)
Numero di autorizzazioni	4 (valide: 4)
Decisione raccomandata	Proceed with Guardrails (procedere con cautele)

Perché questa predizione è ragionevole?

I dati compilati non riportano una descrizione dettagliata del meccanismo d'azione. In base alle informazioni disponibili, la clomipramina è un potente inibitore della ricaptazione della serotonina; il suo metabolita, la desmetilclomipramina, inibisce anche la ricaptazione della noradrenalina. I dati di farmacologia confermano l'interazione con i trasportatori della serotonina (SERT), della noradrenalina (NET) e della dopamina (DAT), oltre che con il recettore adrenergico α1A.

La modulazione serotoninergica è alla base dell'efficacia nel DOC e nel disturbo di panico. Il DOC è storicamente considerato una condizione dello spettro ansioso, quindi è plausibile che lo stesso meccanismo sia utile anche in altri disturbi d'ansia.

Un'avvertenza importante: poiché l'indicazione originale è il DOC, gran parte delle evidenze cliniche riflette il DOC o il disturbo di panico, e non i disturbi d'ansia in senso stretto. Inoltre, i triciclici hanno noti rischi anticolinergici e cardiaci (prolungamento del QT), che richiedono cautele.

Evidenze dagli studi clinici

Studio	Fase	Stato	Arruolamento	Risultati principali
NCT00466609	Fase 4	Completato	54	Strategie di potenziamento (fluoxetina + quetiapina o clomipramina) nel DOC non responsivo; rilevanza indiretta
NCT05737511	Fase 4	Non ancora in reclutamento	80	Idrossizina vs trattamento abituale nel disturbo di panico; la clomipramina non è l'intervento studiato
NCT01404871	N/A	Completato	26	Predittori di risposta nel DOC con clomipramina o escitalopram
NCT00074815	Fase 3	Completato	124	Terapia cognitivo-comportamentale in aggiunta agli SRI in bambini con DOC parzialmente responsivi
NCT00004310	Fase 2	Sconosciuto	76	Clomipramina endovenosa vs orale nel DOC
NCT00254735	Fase 3	Completato	44	Quetiapina in aggiunta a SSRI/clomipramina nel DOC grave (pilota)
NCT02374567	Fase 3	Terminato	407	Farmacovigilanza in pazienti gerontopsichiatrici; nessun segnale specifico sull'ansia
NCT00564564	Fase 4	Completato	21	Quetiapina vs clomipramina come potenziamento degli SSRI nel DOC

Nessuno di questi studi testa direttamente la clomipramina in un disturbo d'ansia primario.

Evidenze dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
38014714	2023	Meta-analisi di rete	Cochrane Database Syst Rev	Confronto dei trattamenti farmacologici nel disturbo di panico dell'adulto
40788541	2026	Meta-analisi di rete	Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci	Efficacia e accettabilità comparate dei farmaci ansiolitici nei disturbi d'ansia
40946318	2026	Revisione sistematica	Psychother Psychosom	Opzioni di trattamento nei disturbi d'ansia resistenti
35900217	2023	Linee guida	World J Biol Psychiatry	Linee guida WFSBP per il trattamento di ansia, DOC e PTSD
18849910	2008	Revisione	CNS Spectrums	La clomipramina è efficace nel DOC ma con più eventi avversi rispetto agli SSRI
2178909	1990	Revisione	Drugs	Panoramica farmacologica e uso terapeutico nel DOC e nel disturbo di panico
41978943	2026	Revisione sistematica e meta-analisi	Acta Neuropsychiatrica	Clomipramina parenterale nella depressione o nel DOC
27663940	2016	Revisione sistematica e meta-analisi	J Am Acad Child Adolesc Psychiatry	Risposta precoce a SSRI e clomipramina nel DOC pediatrico
24214100	2013	Revisione (Cochrane)	Cochrane Database Syst Rev	Farmacoterapia della tricotillomania
2021107	1991	Revisione	Am Fam Physician	Clomipramina nel DOC; efficacia unica tra i triciclici, incidenza di crisi convulsive dello 0,4%

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
021643046	ANAFRANIL 20 cpr div 75 mg rilascio prolungato (valida)	Non disponibile	Non disponibile
021643034	ANAFRANIL 5 fiale IM EV 25 mg 2 ml (valida)	Non disponibile	Non disponibile
021643010	ANAFRANIL 20 cpr rivestite 25 mg (valida)	Non disponibile	Non disponibile
021643022	ANAFRANIL 50 cpr rivestite 10 mg (valida)	Non disponibile	Non disponibile

Considerazioni sulla sicurezza

I dati di sicurezza ricavati dal grafo di conoscenza indicano condizioni in cui l'uso della clomipramina è controindicato o richiede particolare cautela (non provengono dal foglietto illustrativo):

Controindicazioni (da grafo di conoscenza): epilessia, disturbo bipolare in fase maniacale, malattie del fegato, malattie della colecisti, abuso/dipendenza da sostanze, ipertermia maligna (anche da esercizio), feocromocitoma, paraganglioma simpatico, glaucoma, ipertiroidismo (malattia di Graves, tireotossicosi), neuroblastoma e alcuni tumori (duodeno, intestino tenue, cuore, surrene).
Interazioni (dati di farmacologia): la clomipramina interagisce con i trasportatori SERT, NET e DAT, con il recettore adrenergico α1A e con i canali Kir3.2 e Kir3.4. Non sono disponibili interazioni con altri farmaci classificate per livello di gravità.
Rischi emersi dalla letteratura: effetti anticolinergici, tossicità cardiaca (QT), rischio di crisi convulsive, disfunzione sessuale, rari eventi ematologici (caso di pancitopenia), tic indotti in un caso riportato.

Per avvertenze e controindicazioni ufficiali si rimanda al foglietto illustrativo.

Conclusioni e prossimi passi

Decisione: Proceed with Guardrails (procedere con cautele)

Motivazione:

Il meccanismo serotoninergico è plausibile e le evidenze sul disturbo di panico (con o senza agorafobia) sono consistenti, anche se in gran parte datate e di piccole dimensioni. Le evidenze sul DOC, invece, non dimostrano un beneficio nei disturbi d'ansia primari.
Il profilo di tollerabilità dei triciclici e l'assenza di autorizzazioni valide in Italia richiedono prudenza.

Per procedere sono necessari:

Dati dettagliati sul meccanismo d'azione.
Avvertenze e controindicazioni dal foglietto illustrativo AIFA, che mancano e impediscono la valutazione di sicurezza.
Studi randomizzati controllati con la clomipramina nei disturbi d'ansia primari (panico, ansia generalizzata, fobia sociale).
Un piano di monitoraggio cardiaco (ECG/QT) e della sicurezza nelle popolazioni a rischio (anziani, giovani, pazienti con epilessia o glaucoma).
Una verifica della disponibilità del prodotto sul mercato italiano.
Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.