Citalopram

Livello di evidenza: L3

Indicazioni previste: 5

Indice

Citalopram

Relazione di valutazione farmaceutica

Citalopram: inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) → Disturbo ossessivo-compulsivo (obsessive-compulsive disorder)

Sintesi

Citalopram è un antidepressivo della classe degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). Il modello TxGNN lo indica come possibile candidato per il disturbo ossessivo-compulsivo (obsessive-compulsive disorder). A sostegno di questa direzione ci sono 4 studi clinici registrati, tutti sulla classe SSRI o su strategie con SSRI e nessuno specifico per citalopram, e diverse pubblicazioni. Tra queste ci sono studi osservazionali e in aperto che hanno valutato direttamente citalopram nel disturbo ossessivo-compulsivo.

Panoramica rapida

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Disturbo ossessivo-compulsivo (obsessive-compulsive disorder)
Punteggio di predizione TxGNN	0,9974
Livello di evidenza	L3
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: almeno 20)
Numero di autorizzazioni	almeno 20
Decisione raccomandata	Proceed with Guardrails (procedere con cautele)

Perché questa predizione è ragionevole?

I dati compilati per questo report non contengono una descrizione dettagliata del meccanismo d'azione di citalopram. Il collegamento meccanicistico è quindi dedotto dal meccanismo noto della classe SSRI.

Citalopram aumenta la disponibilità di serotonina nelle sinapsi bloccandone la ricaptazione. Nel disturbo ossessivo-compulsivo è coinvolta una disregolazione serotoninergica nei circuiti cortico-striato-talamo-corticali. Gli SSRI sono tra i trattamenti farmacologici di prima linea per questa condizione, come descritto anche nelle rassegne recuperate (ad esempio PMID 10471169 e 12607204).

Il punteggio TxGNN elevato (0,9974) è coerente con questa base biologica. Va però ricordato che i quattro studi clinici trovati riguardano la classe SSRI o strategie di combinazione, non citalopram in monoterapia. Il supporto diretto per questo specifico principio attivo viene soprattutto da studi di piccole dimensioni, per lo più in aperto.

Evidenze da studi clinici

Numero studio	Fase	Stato	Arruolamento	Risultati principali
NCT00074815	Fase 3	Completato	124	Pazienti pediatrici con DOC e risposta parziale agli inibitori della ricaptazione della serotonina: valuta se la terapia cognitivo-comportamentale migliori l'efficacia del trattamento. Non testa citalopram in monoterapia
NCT02022709	Fase 4	Completato	78	Confronta ERP (esposizione con prevenzione della risposta), SSRI e la loro combinazione nel DOC. Gli SSRI sono considerati come classe e non è chiaro se sia stato usato citalopram
NCT00680602	Fase 4	Completato	158	Studio randomizzato in aperto: terapia cognitivo-comportamentale di gruppo contro fluoxetina nel DOC. Il comparatore è un altro SSRI, quindi l'evidenza è indiretta
NCT02285699	Non applicabile	Completato	43	Studio pilota sul microbiota intestinale nel DOC rispetto a controlli sani, con 12 settimane di trattamento SSRI in aperto. Nessun dato di efficacia su citalopram

Evidenze dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
10572334	1999	Studio randomizzato in aperto (coorte)	European Psychiatry	Citalopram da solo o con clomipramina in 16 adulti con DOC resistente al trattamento, in 90 giorni
9241005	1997	Studio single-blind	Journal of Clinical Psychopharmacology	Confronto dell'efficacia antiossessiva di fluvoxamina, paroxetina e citalopram in 30 pazienti con DOC
15089116	2004	Coorte	CNS Drugs	Risultati preliminari sul rapporto tra concentrazioni di citalopram e risposta clinica nel DOC
12839522	2003	Coorte	Psychiatry and Clinical Neurosciences	Studio in aperto di 8 settimane su citalopram (20-30 mg/die) in 15 bambini e adolescenti con DOC: efficacia e tollerabilità
9466233	1997	Coorte	Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology	Studio in aperto su 23 bambini e adolescenti con DOC. Dopo 10 settimane di citalopram (10-40 mg/die) i punteggi Y-BOCS/CY-BOCS sono migliorati in modo significativo (da 30 a 21; p<0,001)
9395151	1997	Studio pilota in aperto	Acta Psychiatrica Scandinavica	Studio pilota di 24 settimane su citalopram nel DOC
10471169	1999	Rassegna	International Clinical Psychopharmacology	Rassegna sull'uso di citalopram nel DOC e sul legame tra DOC e inibitori della ricaptazione della serotonina
12607204	2000	Rassegna	World Journal of Biological Psychiatry	Il ruolo della serotonina nel DOC e le possibilità di trattamento psicologico e farmacologico
22305974	2012	Rassegna	BMJ Clinical Evidence	Panoramica su epidemiologia e decorso del DOC
20712565	2010	Rassegna	Current Medicinal Chemistry	Farmaci passati, presenti e futuri per il DOC, con il ruolo centrale del sistema serotoninergico

Informazioni sul mercato italiano

Il testo dell'indicazione approvata non è registrato nei dati locali. I dati disponibili sono parziali. Elenco delle principali autorizzazioni:

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Titolare
036367151	CITALOPRAM 28 cpr rivestite 20 mg	Sandoz SpA
036657017	CITALOPRAM gocce orali 15 ml 40 mg/ml	Mylan SpA
028759025	SEROPRAM 14 cpr rivestite 40 mg	Lundbeck Italia SpA
038238061	CITALOPRAM 28 cpr rivestite 20 mg	Sandoz B.V.
036651014	CITALOPRAM gocce orali 15 ml 40 mg/ml	Sun Pharmaceutical Ind. Europe B.V.

Considerazioni sulla sicurezza

Interazioni farmacologiche: sono state identificate 100 interazioni. Tra quelle di livello maggiore figurano bupropione, omeprazolo, lorcaserina, cimetidina, cisapride, claritromicina, dexfenfluramina, dietilpropione e dolasetron.

Tra quelle di livello moderato figurano famotidina, loperamide, morfina, acido acetilsalicilico, bisacodile, clorpropamide, acetoesamide, olio di ricino e dronabinolo.

Tra quelle di livello minore figurano aprepitant e clotrimazolo.

Per avvertenze e controindicazioni, consultare il foglio illustrativo.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Proceed with Guardrails (procedere con cautele)

Motivazione:

Il meccanismo SSRI è coerente con la biologia del disturbo ossessivo-compulsivo, e alcuni studi osservazionali e in aperto hanno valutato direttamente citalopram.
Mancano però studi randomizzati controllati specifici su citalopram, e i dati su avvertenze e controindicazioni non sono disponibili.

Per procedere sono necessari:

Studi randomizzati controllati su citalopram nel disturbo ossessivo-compulsivo, o una sintesi sistematica delle evidenze.
Dati dettagliati sul meccanismo d'azione (MOA).
Avvertenze e controindicazioni dal foglio illustrativo AIFA.
Un piano di gestione delle interazioni di livello maggiore, soprattutto con cisapride, claritromicina, bupropione e cimetidina.
Verifica della posologia e della popolazione target (adulti e pazienti pediatrici) per questa nuova indicazione.
Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.