Capecitabine
| Livello di evidenza: L5 | Indicazioni previste: 1 |
Indice
- Capecitabine
- Relazione di valutazione farmaceutica
- Capecitabina: profarmaco della fluorouracile, inibitore della timidilato sintasi → adenocarcinoma gastrico e poliposi prossimale dello stomaco (gastric adenocarcinoma and proximal polyposis of the stomach)
- Riepilogo in una frase
- Quadro d'insieme
- Perché questa previsione è plausibile?
- Evidenze da studi clinici
- Evidenze dalla letteratura
- Informazioni sul mercato italiano
- Citotossicità
- Considerazioni sulla sicurezza
- Conclusioni e prossimi passi
- Avvertenza
Capecitabina: profarmaco della fluorouracile, inibitore della timidilato sintasi → adenocarcinoma gastrico e poliposi prossimale dello stomaco (gastric adenocarcinoma and proximal polyposis of the stomach)
Riepilogo in una frase
La capecitabina è un antitumorale orale (profarmaco del 5-fluorouracile) autorizzato in Italia con numerosi prodotti a base del solo principio attivo. Il modello TxGNN prevede un possibile effetto per adenocarcinoma gastrico e poliposi prossimale dello stomaco (gastric adenocarcinoma and proximal polyposis of the stomach), con un punteggio di 0,9994. Al momento non risultano studi clinici né pubblicazioni che sostengano questa specifica indicazione: si tratta di una previsione basata solo sul modello.
Quadro d'insieme
| Voce | Contenuto |
|---|---|
| Indicazione originale | Non riportata nei dati locali |
| Nuova indicazione prevista | adenocarcinoma gastrico e poliposi prossimale dello stomaco (gastric adenocarcinoma and proximal polyposis of the stomach) |
| Punteggio di previsione TxGNN | 0,9994 |
| Livello di evidenza | L5 |
| Stato di mercato in Italia | In commercio (autorizzazioni valide: 9 su 9) |
| Numero di autorizzazioni | 9 (valide: 9) |
| Decisione raccomandata | Hold (sospendere) |
Perché questa previsione è plausibile?
I dati compilati per questo report non contengono informazioni dettagliate sul meccanismo d'azione. In base alle conoscenze generali, la capecitabina è un profarmaco del 5-fluorouracile: viene convertita nel farmaco attivo soprattutto nel tessuto tumorale tramite la timidina fosforilasi e inibisce la timidilato sintasi (bersaglio TYMS), bloccando la sintesi di DNA e RNA. Questo meccanismo è plausibile per i tumori gastrici di tipo adenocarcinoma.
La sindrome GAPPS (adenocarcinoma gastrico e poliposi prossimale dello stomaco) è una condizione ereditaria associata a mutazioni del promotore 1B del gene APC. L'alta posizione nella classifica del modello riflette con ogni probabilità la sovrapposizione con l'adenocarcinoma gastrico già noto per questo farmaco, più che una vera nuova opportunità di riposizionamento. Non esistono dati specifici sulla GAPPS che sostengano la previsione.
Evidenze da studi clinici
Attualmente non risultano studi clinici correlati registrati.
Evidenze dalla letteratura
Attualmente non è disponibile letteratura correlata.
Informazioni sul mercato italiano
| Numero di autorizzazione | Nome del prodotto | Forma farmaceutica | Titolare |
|---|---|---|---|
| 042640274 | CAPECITABINA*120x1 cpr rivestite 500 mg | Compresse rivestite | Accord Healthcare SLU |
| 042640209 | CAPECITABINA*60x1 cpr rivestite 150 mg | Compresse rivestite | Accord Healthcare SLU |
| 035219029 | XELODA*120 cpr rivestite 500 mg | Compresse rivestite | Cheplapharm Arzneimittel GmbH |
| 041928045 | CAPECITABINA*120 cpr rivestite 500 mg | Compresse rivestite | Zentiva Italia Srl |
| 041927043 | CAPECITABINA*120 cpr rivestite 500 mg | Compresse rivestite | Mylan SpA |
Sono presenti 9 autorizzazioni valide a base del solo principio attivo; qui sono elencate le prime 5.
Citotossicità
| Voce | Contenuto |
|---|---|
| Classificazione citotossica | Citotossico convenzionale (fluoropirimidina, profarmaco del 5-fluorouracile) |
| Rischio di mielosoppressione | Da consultare nel foglio illustrativo; tra le condizioni di rischio segnalate figurano neutropenia, trombocitopenia e anemia |
| Classificazione emetogenica | Consultare il foglio illustrativo e le linee guida di riferimento |
| Parametri da monitorare | Emocromo con formula, funzionalità epatica e renale, bilirubina |
| Protezione nella manipolazione | Seguire le norme per la manipolazione dei farmaci citotossici |
Considerazioni sulla sicurezza
- Condizioni a rischio associate al farmaco (dati di relazione farmaco-malattia, non testo del foglio illustrativo): malattie epatiche e della colecisti, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia (anche macrocitica), iperbilirubinemia (anche ereditaria) e sindrome di Gilbert, compromissione della funzione renale, malattia coronarica, arresto cardiaco improvviso, malattie della conduzione cardiaca, enterocolite necrotizzante, stomatite, malattie infettive e deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
- Interazioni: è registrata un'interazione farmacologica con il bersaglio timidilato sintasi (TYMS), coerente con il meccanismo d'azione.
Per le avvertenze e le controindicazioni complete fare riferimento al foglio illustrativo.
Conclusioni e prossimi passi
Decisione: Hold (sospendere)
Motivazione: La previsione ha un punteggio alto (0,9994) ma è priva di qualsiasi studio clinico o pubblicazione sull'adenocarcinoma gastrico con poliposi prossimale dello stomaco; il livello di evidenza è L5. La previsione sembra riflettere la sovrapposizione con l'adenocarcinoma gastrico già noto, non una nuova opportunità.
Per procedere sono necessari:
- Evidenze specifiche sulla sindrome GAPPS (studi clinici, serie di casi o letteratura)
- Dati sul meccanismo d'azione e valutazione della sua applicabilità alla GAPPS
- Avvertenze e controindicazioni dal foglio illustrativo AIFA, per completare lo screening di sicurezza
- Verifica della compatibilità delle vie di somministrazione e della similarità con l'indicazione originale
Avvertenza
Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.