Brivaracetam

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 1

Indice

Brivaracetam

Relazione di valutazione farmaceutica

Brivaracetam: modulatore della proteina sinaptica SV2A → deficit di beta-chetotiolasi (beta-ketothiolase deficiency)

Sintesi

Brivaracetam è un principio attivo antiepilettico. Il modello TxGNN lo indica come possibile candidato per il deficit di beta-chetotiolasi (beta-ketothiolase deficiency), con un punteggio di 0,9914. Al momento non risultano né studi clinici né pubblicazioni che sostengano questa direzione: la predizione poggia soltanto sul modello.

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Deficit di beta-chetotiolasi (beta-ketothiolase deficiency)
Punteggio di predizione TxGNN	0,9914
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 6 su 6)
Numero di autorizzazioni	6 (valide: 6)
Decisione raccomandata	Hold (sospendere)

Perché questa predizione potrebbe essere ragionevole?

I dati compilati per questo report non contengono informazioni dettagliate sul meccanismo d'azione. Brivaracetam appartiene alla classe degli antiepilettici che agiscono sulla proteina delle vescicole sinaptiche SV2A, con effetto sull'eccitabilità neuronale.

Il deficit di beta-chetotiolasi è invece un disordine metabolico del metabolismo dei corpi chetonici e dell'isoleucina. Non è identificabile alcun legame meccanicistico plausibile con la modulazione di SV2A, e non è stata trovata alcuna evidenza a supporto. Il punteggio elevato è con ogni probabilità un artefatto del modello, e la predizione non è credibile in assenza di dati a sostegno. Anche la somiglianza con l'indicazione originale non è stata ancora valutata.

Evidenze da studi clinici

Attualmente non risultano studi clinici correlati registrati.

Evidenze dalla letteratura

Attualmente non risulta alcuna letteratura correlata disponibile.

Informazioni sul mercato italiano

N. autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
044698189	NUBRIVEO 56 cpr rivestite 100 mg	Compresse rivestite	Non registrata
044698215	NUBRIVEO soluzione orale 300 ml 10 mg/ml con siringa graduata	Soluzione orale	Non registrata
044698140	NUBRIVEO 56 cpr rivestite 75 mg	Compresse rivestite	Non registrata
044698013	NUBRIVEO 14 cpr rivestite 10 mg	Compresse rivestite	Non registrata
044698064	NUBRIVEO 56 cpr rivestite 25 mg	Compresse rivestite	Non registrata

Considerazioni di sicurezza

Interazioni farmacologiche: dalla ricerca risultano 69 interazioni complessive. Le principali, di livello moderato:

Oppioidi e affini: morfina (anche liposomiale), oppio, difenossina, difenossilato
Cannabinoidi: dronabinolo, nabilone
Altri depressori del sistema nervoso centrale o farmaci con effetto sedativo: etanolo, prometazina
Altri: metoclopramide, sibutramina, clopidogrel

Interazioni di livello minore sono segnalate con inibitori di pompa protonica (omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo, dexlansoprazolo, pantoprazolo), con clorpropamide, tolbutamide e cilostazolo.

Per avvertenze e controindicazioni si rimanda al foglio illustrativo.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione:

La predizione si basa solo sul modello (livello L5): non esistono studi clinici o pubblicazioni sul deficit di beta-chetotiolasi e manca un razionale meccanicistico plausibile.

Per procedere sono necessari:

Dati sul meccanismo d'azione e un'analisi del legame meccanicistico con la malattia
Evidenze precliniche o cliniche che studino direttamente il deficit di beta-chetotiolasi
Avvertenze e controindicazioni dal foglio illustrativo AIFA per lo screening di sicurezza
Valutazione della compatibilità delle vie di somministrazione
Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.