Bosentan
| Livello di evidenza: L5 | Indicazioni previste: 8 |
Indice
- Bosentan
- Relazione di valutazione farmaceutica
- Bosentan: antagonista del recettore dell'endotelina → artrite reumatoide (rheumatoid arthritis)
- Riepilogo
- Quadro generale
- Perché questa predizione è plausibile?
- Evidenza dalle sperimentazioni cliniche
- Evidenza dalla letteratura
- Informazioni sul mercato italiano
- Considerazioni di sicurezza
- Conclusione e prossimi passi
- Avvertenza
Bosentan: antagonista del recettore dell'endotelina → artrite reumatoide (rheumatoid arthritis)
Riepilogo
Bosentan è un antagonista duale dei recettori dell'endotelina (ET-A/ET-B). Il modello TxGNN ne predice una possibile utilità nell'artrite reumatoide (rheumatoid arthritis). Per questa direzione non risultano sperimentazioni cliniche registrate; le evidenze disponibili sono studi preclinici su modelli animali e alcune pubblicazioni di tipo indiretto.
Quadro generale
| Voce | Contenuto |
|---|---|
| Indicazione originale | Non riportata nei dati locali |
| Nuova indicazione prevista | Artrite reumatoide (rheumatoid arthritis) |
| Punteggio di predizione TxGNN | 0,9980 |
| Livello di evidenza | L5 |
| Stato di mercato in Italia | In commercio (autorizzazioni valide: 14 su 14) |
| Numero di autorizzazioni | 14 (valide: 14) |
| Decisione raccomandata | Hold |
Perché questa predizione è plausibile?
Bosentan blocca entrambi i recettori dell'endotelina (ET-A ed ET-B). La segnalazione dell'endotelina contribuisce all'infiammazione sinoviale, alla vasculopatia e al rilascio di citochine, tutti elementi rilevanti nell'artrite reumatoide.
Studi sul topo indicano che bosentan migliora l'artrite indotta da collagene, con un ruolo del TNF-α, e che le endoteline modulano l'artrite indotta da zimosan (LTB4, TNF-α). Si tratta tuttavia solo di dati animali. Sul piano umano il legame è indiretto: bosentan è impiegato nell'ipertensione arteriosa polmonare associata a malattie del tessuto connettivo, un'indicazione diversa dalla malattia articolare dell'artrite reumatoide.
Poiché nessuno degli studi citati valuta direttamente bosentan nei pazienti con artrite reumatoide, il livello di evidenza resta L5, cioè basato soltanto sulla predizione del modello e su dati preclinici.
Evidenza dalle sperimentazioni cliniche
Al momento non risultano sperimentazioni cliniche correlate registrate.
Evidenza dalla letteratura
| PMID | Anno | Tipo | Rivista | Risultati principali |
|---|---|---|---|---|
| 22249931 | 2012 | Preclinico (modello animale) | Inflammation Research | Bosentan migliora l'artrite indotta da collagene nel topo; ruolo del TNF-α nell'induzione dei geni del sistema endotelinico |
| 18515326 | 2008 | Preclinico (modello animale) | Journal of Leukocyte Biology | Le endoteline modulano la reazione infiammatoria nell'artrite da zimosan (LTB4, TNF-α, CXCL-1) |
| 16766656 | 2006 | Preclinico (non specifico per bosentan) | PNAS | L'ipernocicezione indotta da IL-15 è inibita da un antagonista duale ET-A/ET-B |
| 24268012 | 2014 | Revisione | Rheumatic Diseases Clinics of North America | Ipertensione arteriosa polmonare associata a malattie del tessuto connettivo |
| 16218473 | 2005 | Revisione | Lupus | PAH nelle malattie del tessuto connettivo, tra cui, in minor misura, l'artrite reumatoide |
| 20054770 | 2009 | Caso clinico | Kardiologia Polska | Bambina con sindrome di Eisenmenger trattata con bosentan, poi diagnosticata con artrite reumatoide giovanile; caso di doppia diagnosi |
Informazioni sul mercato italiano
Secondo i dati compilati per questo report, risultano 14 autorizzazioni, tutte relative a prodotti monocomponente a base di bosentan (tra cui Tracleer e vari generici in compresse rivestite da 62,5 mg e 125 mg). Nei dati locali non è registrato il testo dell'indicazione approvata.
| N. autorizzazione | Prodotto | Forma farmaceutica | Titolare |
|---|---|---|---|
| 035609027 | TRACLEER 56 cpr rivestite 62,5 mg | Compresse rivestite | Janssen Cilag International N.V. |
| 035609041 | TRACLEER 56 cpr rivestite 125 mg | Compresse rivestite | Janssen Cilag International N.V. |
| 042590051 | BOSENTAN 56x1 cpr rivestite 62,5 mg | Compresse rivestite | Mylan SpA |
| 043079021 | BOSENTAN 56 cpr rivestite 62,5 mg | Compresse rivestite | Accord Healthcare SLU |
| 044204042 | BOSENTAN 56x1 cpr rivestite 62,5 mg | Compresse rivestite | Teva Italia Srl |
Considerazioni di sicurezza
- Controindicazioni da approfondire (relazioni registrate nei dati compilati, non testo di scheda tecnica): insufficienza epatica, malattia epatica, malattia della colecisti, trombocitopenia, scompenso cardiaco congestizio, anemia, iperbilirubinemia, sindrome di Gilbert, danno epatico indotto da farmaci, edema polmonare, malattia veno-occlusiva polmonare.
- Interazioni farmacologiche: sono state rilevate 100 interazioni; quelle elencate sono di livello moderato, ad esempio con idrocortisone, desametasone, betametasone, triamcinolone, pioglitazone, aprepitant, metronidazolo, claritromicina, cimetidina, cisapride e vari inibitori di SGLT2 (canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin).
Per le avvertenze complete fare riferimento al foglio illustrativo.
Conclusione e prossimi passi
Decisione: Hold
Motivazione: La predizione ha un punteggio molto alto (0,9980), ma non esistono studi clinici né studi che valutino direttamente bosentan nell'artrite reumatoide nell'uomo; le evidenze sono limitate a modelli animali. Il profilo di sicurezza (in particolare epatico ed ematologico) richiede cautela.
Per procedere è necessario:
- Dati sul meccanismo d'azione dettagliato di bosentan nell'infiammazione sinoviale
- Studi clinici esplorativi (fase 2) in pazienti con artrite reumatoide
- Analisi della scheda tecnica AIFA (avvertenze e controindicazioni)
- Piano di monitoraggio epatico ed ematologico per un eventuale uso in questa popolazione
Avvertenza
Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.