Atorvastatin

Livello di evidenza: L2

Indicazioni previste: 4

Indice

Atorvastatin

Relazione di valutazione farmaceutica

Atorvastatina: inibitore della HMG-CoA reduttasi → Infezione da HIV (HIV infectious disease)

Sintesi

Atorvastatina è una statina che agisce inibendo la HMG-CoA reduttasi ed è utilizzata per ridurre i lipidi nel sangue. Il modello TxGNN prevede un possibile beneficio nell'infezione da HIV (HIV infectious disease), con 13 studi clinici e 20 pubblicazioni raccolti nei dati compilati per questo report. Gli studi riguardano soprattutto la dislipidemia, l'attivazione immunitaria e il rischio cardiovascolare nelle persone con HIV, non il trattamento dell'infezione in sé.

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Infezione da HIV (HIV infectious disease)
Punteggio di predizione TxGNN	0,9931
Livello di evidenza	L2
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: almeno 20)
Numero di autorizzazioni	almeno 20
Decisione raccomandata	Proceed with Guardrails

Perché questa predizione è ragionevole?

Atorvastatina inibisce la HMG-CoA reduttasi (bersaglio HMGCR), enzima chiave nella sintesi del colesterolo. I dati compilati non riportano una descrizione dettagliata del meccanismo d'azione, ma il bersaglio farmacologico è noto.

Nelle persone con HIV, il farmaco trova un impiego plausibile nella dislipidemia associata agli inibitori della proteasi. Potrebbe inoltre ridurre l'attivazione immunitaria cronica, l'attivazione di monociti/macrofagi e l'infiammazione vascolare attraverso effetti antinfiammatori pleiotropici.

Va chiarito che gli effetti antivirali o adiuvanti sulla replicazione dell'HIV non sono dimostrati. Il segnale riguarda soprattutto la gestione del rischio lipidico e cardiovascolare, più che il trattamento dell'HIV. L'uso è inoltre limitato dalle interazioni mediate dal CYP3A4 con gli inibitori della proteasi e i booster, che aumentano l'esposizione ad atorvastatina e il rischio di miopatia.

Poiché nessuno studio citato valuta un effetto sull'infezione da HIV come malattia, l'evidenza va letta come supporto a un uso nelle comorbidità metaboliche e cardiovascolari.

Evidenze dagli studi clinici

Numero studio	Fase	Stato	Arruolamento	Risultati principali
NCT00663234	Fase 1/2	Terminato	28	Sicurezza ed efficacia di atorvastatina sull'aumento di LDL associato agli inibitori della proteasi in bambini e adolescenti con HIV; interrotto precocemente
NCT01766076	Fase 3	Completato	30	Atorvastatina come terapia adiuvante in pazienti con risposta subottimale alla terapia antiretrovirale (attivazione immunitaria)
NCT00367458	Fase 2	Completato	24	Studio randomizzato controllato con placebo su carica virale e marcatori di attivazione immunitaria in pazienti HIV non in terapia antiretrovirale
NCT03037372	Fase 3	Sconosciuto	320	Equivalenza tra atorvastatina e rosuvastatina su immunoattivazione e infiammazione in adulti in HAART
NCT02081638	Fase 2	Completato	53	Statina versus aspirina in controller elite e pazienti HIV in terapia antiretrovirale (infiammazione e coagulazione)
NCT00965185	N/D	Completato	40	Statine per ridurre infiammazione e aterosclerosi nei pazienti HIV
NCT01600170	Fase 4	Completato	11	Modulazione dell'attivazione di monociti/macrofagi nei disturbi neurocognitivi associati all'HIV; campione molto piccolo
NCT01263938	Fase 4	Completato	5	Studio pilota sull'attivazione dei monociti in pazienti HIV in HAART; campione troppo piccolo
NCT00355251	Fase 4	Terminato	5	Influenza sulla replicazione virale prima dell'interruzione del trattamento; evidenza praticamente inutilizzabile
NCT00017758	Fase 1	Completato	56	Interazione farmacocinetica tra efavirenz/nelfinavir e statine; utile per le cautele sulle interazioni

Evidenze dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
26851703	2016	Meta-analisi	European Heart Journal	Sicurezza ed efficacia comparata delle statine nella prevenzione primaria in pazienti HIV positivi (18 studi, 736 pazienti)
37450602	2023	RCT	AIDS	Atorvastatina versus aspirina in controller elite e persone con HIV in terapia antiretrovirale, sull'infiammazione residua
18991624	2008	RCT in aperto	Current HIV Research	Rosuvastatina, pravastatina e atorvastatina per l'ipercolesterolemia in 94 pazienti HIV in terapia con inibitori della proteasi
25907504	2015	Revisione sistematica	American Journal of Cardiology	Utilità della terapia con statine nei pazienti HIV
29804227	2018	Revisione	Current Infectious Disease Reports	Benefici e rischi delle statine nella popolazione HIV
29770749	2018	Coorte	HIV Clinical Trials	Rosuvastatina e atorvastatina e funzione renale in pazienti HIV con malattia renale cronica e iperlipidemia
28364370	2017	Raccomandazioni	American Journal of Cardiovascular Drugs	Gestione delle interazioni tra statine e farmaci anti-HIV
23703578	2013	Revisione	Clinical Pharmacokinetics	Interazioni tra statine e inibitori della proteasi antivirali
41774493	2026	Preclinico	JCI Insight	Atorvastatina riduce fibrosi e disfunzione cardiaca indotte da HIV/farmaci antiretrovirali nel topo
26658651	2016	Revisione	Current Opinion in Infectious Diseases	Statine e esiti cardiovascolari nell'HIV trattato

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
039996032	ATORVASTATINA 30 cpr rivestite 10 mg (Laboratori Alter)	Non indicata	Non registrata
040497505	ATORVASTATINA 30 cpr rivestite 40 mg (Sandoz)	Non indicata	Non registrata
033006026	TOTALIP 30 cpr rivestite 10 mg (Laboratori Guidotti)	Non indicata	Non registrata
033007307	TORVAST 30 cpr rivestite 80 mg (Viatris Pharma)	Non indicata	Non registrata
041325022	VASTAT 30 cpr rivestite 10 mg (S.F. Group)	Non indicata	Non registrata

L'elenco è parziale: i dati compilati comprendono altre autorizzazioni non mostrate.

Considerazioni sulla sicurezza

Interazioni farmacologiche: atorvastatina ha come bersaglio la HMG-CoA reduttasi. Nel contesto HIV, gli inibitori della proteasi e i booster inibiscono il CYP3A4 e aumentano l'esposizione ad atorvastatina, con maggiore rischio di miopatia. Gli studi di farmacocinetica citati (efavirenz, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) supportano la necessità di cautela nel dosaggio.
Condizioni da valutare con attenzione: i dati compilati segnalano come potenzialmente problematiche epatopatie e insufficienza epatica, malattie renali, malattie della colecisti, ipotiroidismo, miopatie e rabdomiolisi, ipotensione e abuso di sostanze.

Per le avvertenze e le controindicazioni ufficiali si rimanda al foglio illustrativo.

Conclusioni e prossimi passi

Decisione: Proceed with Guardrails

Motivazione: Esistono diversi studi clinici sull'uso di atorvastatina in persone con HIV, tra cui uno di fase 3 completato, ma sono piccoli e mirati a lipidi, infiammazione e rischio cardiovascolare, non al trattamento dell'infezione. Nessuno studio citato dimostra un effetto sull'infezione da HIV stessa, quindi un eventuale uso va limitato alla gestione delle comorbidità, con attenzione alle interazioni con gli antiretrovirali.

Per procedere sono necessari:

Dati sul meccanismo d'azione dettagliato
Avvertenze e controindicazioni dal foglio illustrativo AIFA
Studi più ampi e potenziati sugli esiti clinici in persone con HIV
Un piano di gestione delle interazioni con inibitori della proteasi e booster (aggiustamento della dose, monitoraggio di CK e funzione epatica)
Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.