Anagrelide
| Livello di evidenza: L5 | Indicazioni previste: 2 |
Indice
- Anagrelide
- Relazione di valutazione farmaceutica
- Anagrelide: inibitore della maturazione dei megacariociti → trombocitosi reattiva (reactive thrombocytosis)
- Sintesi
- Quadro generale
- Perché questa previsione può essere ragionevole?
- Evidenze da sperimentazioni cliniche
- Evidenze dalla letteratura
- Informazioni sul mercato italiano
- Citotossicità
- Considerazioni sulla sicurezza
- Conclusioni e prossimi passi
- Avvertenza
Anagrelide: inibitore della maturazione dei megacariociti → trombocitosi reattiva (reactive thrombocytosis)
Sintesi
L'anagrelide è un farmaco che riduce la conta piastrinica, utilizzato nelle trombocitemie cloniche. Il modello TxGNN ne prevede un possibile impiego nella trombocitosi reattiva (reactive thrombocytosis), ma per questa indicazione specifica non risultano sperimentazioni cliniche né studi che la affrontino direttamente: le 10 pubblicazioni raccolte riguardano soprattutto la trombocitemia essenziale e hanno solo rilevanza indiretta.
Quadro generale
| Voce | Contenuto |
|---|---|
| Indicazione originale | Non riportata nei dati locali |
| Nuova indicazione prevista | Trombocitosi reattiva (reactive thrombocytosis) |
| Punteggio di previsione TxGNN | 0,9983 |
| Livello di evidenza | L5 |
| Stato di mercato in Italia | In commercio (autorizzazioni valide: 6 su 6) |
| Numero di autorizzazioni | 6 (valide: 6) |
| Decisione raccomandata | Hold (sospendere) |
Perché questa previsione può essere ragionevole?
I dati sul meccanismo d'azione originale non sono al momento disponibili. L'anagrelide è noto per ridurre la conta piastrinica inibendo la maturazione dei megacariociti, e questo effetto è alla base dell'uso nella trombocitemia essenziale, una trombocitosi primaria (clonale). Dal punto di vista biologico, un effetto di abbassamento delle piastrine è quindi plausibile anche in altre forme di trombocitosi.
La trombocitosi reattiva è tuttavia una condizione secondaria, causata da infiammazione, carenza di ferro, infezioni, tumori o splenectomia, in genere attraverso citochine come IL-6 e trombopoietina. L'approccio standard consiste nel trattare la causa sottostante, e la forma reattiva raramente comporta un rischio trombotico tale da giustificare una terapia citoriduttiva. Il punteggio elevato del modello è probabilmente gonfiato dalla stretta vicinanza tra questa condizione e le indicazioni già note del farmaco.
Evidenze da sperimentazioni cliniche
Attualmente non risultano sperimentazioni cliniche correlate registrate.
Evidenze dalla letteratura
Nessuno degli studi elencati valuta direttamente l'anagrelide nella trombocitosi reattiva: la maggior parte riguarda la trombocitemia essenziale e cita la forma reattiva solo per la diagnosi differenziale.
| PMID | Anno | Tipo | Rivista | Risultati principali |
|---|---|---|---|---|
| 15270658 | 2004 | Revisione | Expert Rev Anticancer Ther | Aggiornamento su meccanismi d'azione e potenziale terapeutico dell'anagrelide; la trombocitosi reattiva non richiede terapia, quella clonale sì |
| 16019501 | 2005 | Revisione | Leuk Lymphoma | Revisione critica della terapia con anagrelide nella trombocitemia essenziale e nei disturbi correlati |
| 10494240 | 1999 | Revisione | Med J Aust | Trombocitemia essenziale: la diagnosi richiede l'esclusione di altri disturbi mieloproliferativi e della trombocitosi reattiva |
| 1994734 | 1991 | Revisione | Am J Med Sci | Spettro clinico di trombocitosi e trombocitemia |
| 28380402 | 2017 | Revisione | Leuk Res | Ruolo della trombocitaferesi nell'ipertrombocitosi delle neoplasie mieloproliferative |
| 7783354 | 1995 | Revisione | Rinsho Ketsueki | Diagnosi e trattamento della trombocitemia essenziale, con diagnosi differenziale dalla trombocitosi reattiva |
| 17171694 | 2007 | Coorte retrospettiva | Pediatr Blood Cancer | Analisi retrospettiva di 12 casi pediatrici di trombocitemia essenziale rispetto alla forma reattiva |
| 38455691 | 2024 | Caso clinico | Eur J Case Rep Intern Med | Infarto miocardico acuto in un paziente con trombocitemia essenziale trattato con anagrelide |
| 27276864 | 2016 | Caso clinico | Srp Arh Celok Lek | Trombocitemia essenziale e spondilite anchilosante trattate con anagrelide e altri farmaci |
| 29851840 | 2018 | Caso clinico | Medicine | Reimpianto di due dita in un paziente con trombocitosi dopo splenectomia |
Informazioni sul mercato italiano
| Numero di autorizzazione | Nome del prodotto | Forma farmaceutica | Indicazione approvata |
|---|---|---|---|
| 045581016 | ANAGRELIDE*100 cps 0,5 mg flacone (Aurobindo Pharma Italia) | Capsule | Non registrata nei dati locali |
| 045524016 | ANAGRELIDE*100 cps 0,5 mg flacone (Accord Healthcare) | Capsule | Non registrata nei dati locali |
| 046101010 | ANAGRELIDE*100 cps 0,5 mg flacone (Viatris) | Capsule | Non registrata nei dati locali |
| 045355017 | ANAGRELIDE*100 cps 0,5 mg flacone (Sandoz) | Capsule | Non registrata nei dati locali |
| 036745014 | XAGRID*100 cps 0,5 mg flacone (Takeda) | Capsule | Non registrata nei dati locali |
Citotossicità
| Voce | Contenuto |
|---|---|
| Classificazione di citotossicità | Agente citoriduttivo che agisce sui megacariociti; non è un chemioterapico citotossico convenzionale |
| Rischio di mielosoppressione | Si faccia riferimento alle avvertenze e precauzioni del foglio illustrativo |
| Classificazione emetogena | Si faccia riferimento alle avvertenze e precauzioni del foglio illustrativo |
| Parametri da monitorare | Emocromo (in particolare conta piastrinica), funzionalità epatica e renale |
| Protezione nella manipolazione | Si faccia riferimento alle avvertenze e precauzioni del foglio illustrativo |
Considerazioni sulla sicurezza
Interazioni farmacologiche (100 interazioni totali registrate; principali):
- Maggiori: cisapride, claritromicina, dolasetron, granisetron, levofloxacina
- Moderate: acido acetilsalicilico, famotidina, cimetidina, aprepitant, alosetron, loperamide, lassativi (bisacodile, lattulosio, lattitolo, citrato e idrossido di magnesio, glicerina, olio di ricino), fenfluramina e dexfenfluramina
Per avvertenze e controindicazioni si rimanda al foglio illustrativo.
Conclusioni e prossimi passi
Decisione: Hold
Motivazione: Non esistono studi che valutino direttamente l'anagrelide nella trombocitosi reattiva, e la gestione standard è il trattamento della causa sottostante, con rischio trombotico generalmente basso. Il punteggio del modello (0,9983) da solo non basta a sostenere l'avanzamento.
Per procedere sono necessari:
- Studi clinici o osservazionali che valutino direttamente l'anagrelide nella trombocitosi reattiva, in sottogruppi con rischio trombotico elevato
- Dati sul meccanismo d'azione del farmaco
- Avvertenze e controindicazioni dal foglio illustrativo AIFA per la valutazione della sicurezza
- Chiarimento dei dati sullo stato delle autorizzazioni locali
Avvertenza
Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.