Amiodarone

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 9

Indice

Amiodarone

Relazione di valutazione farmaceutica

Amiodarone: Tachicardia ventricolare polimorfa catecolaminergica (catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia)

Riepilogo

L'amiodarone è un farmaco antiaritmico di classe III, già in commercio in Italia. Il modello TxGNN ne prevede un possibile impiego nella tachicardia ventricolare polimorfa catecolaminergica (catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia), con punteggio 0,9978. Per questa indicazione non risultano sperimentazioni cliniche registrate. Le 9 pubblicazioni disponibili sono studi di coorte, una revisione sistematica, revisioni e casi clinici, e nessuna valuta l'amiodarone come terapia della malattia.

Panoramica rapida

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Tachicardia ventricolare polimorfa catecolaminergica (catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia)
Punteggio di predizione TxGNN	0.9978
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 8 su 8)
Numero di autorizzazioni	8 (valide: 8)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa predizione è plausibile?

Per l'amiodarone non sono disponibili dati dettagliati sul meccanismo d'azione. Si sa però che agisce su più bersagli: blocca i canali del potassio, del sodio e del calcio e ha un effetto antagonista sui recettori beta-adrenergici. Questo profilo è in linea con una malattia in cui le aritmie ventricolari sono scatenate dalla stimolazione adrenergica, per alterazioni genetiche come quelle del recettore RYR2.

Il collegamento è però solo teorico. Nella tachicardia ventricolare polimorfa catecolaminergica la terapia di prima linea è costituita dai beta-bloccanti, con la flecainide come aggiunta. Nella letteratura esaminata l'amiodarone compare solo come opzione di salvataggio in casi refrattari o in tempesta aritmica, non come terapia studiata per questa malattia.

Evidenze dagli studi clinici

Al momento non risultano sperimentazioni cliniche correlate registrate.

Evidenze dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
35892906	2022	Revisione sistematica	Life (Basel)	Caratteristiche cliniche, basi genetiche ed esiti aritmici dei pazienti cinesi con questa malattia; non valuta l'amiodarone
39076628	2022	Coorte retrospettiva	Reviews in Cardiovascular Medicine	Caratteristiche cliniche, genetica e costi sanitari in una coorte cinese
26513538	2015	Revisione	Expert Opinion on Pharmacotherapy	Panoramica dei farmaci antiaritmici per le aritmie ventricolari, nella conversione acuta e nella prevenzione cronica
22553997	2012	Caso clinico	PACE	La flecainide sopprime la tempesta indotta dal defibrillatore in un ragazzo con mutazione della calsequestrina-2
30116135	2018	Caso clinico	Turk Pediatri Arsivi	Arresto cardiaco improvviso in un bambino di due anni con questa malattia
29668588	2018	Caso clinico	Medicine	Diagnosi ritardata di 6 anni in un bambino con mutazione di RYR2
39735866	2024	Caso clinico	Frontiers in Cardiovascular Medicine	Risoluzione con denervazione simpatica cardiaca destra in un adolescente già sottoposto a denervazione sinistra
37852665	2023	Caso clinico	BMJ Case Reports	Arresto cardiaco extraospedaliero in un bambino, con aritmie ricorrenti e necessità di discostarsi dalle linee guida standard
22218697	2012	Caso clinico	Anesthesia & Analgesia	Neonato con sindrome del QT lungo e aritmie refrattarie trattato anche con amiodarone; non riguarda questa malattia

Informazioni sul mercato italiano

L'amiodarone risulta commercializzato in Italia. Le autorizzazioni elencate sono tutte valide; il testo dell'indicazione approvata non è riportato nei dati locali.

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
033200015	AMIODARONE*20 cpr 200 mg (Sandoz)	Non indicata	Non registrata
044112023	AMIODARONE*20 cpr 200 mg (Aurobindo Pharma Italia)	Non indicata	Non registrata
022033031	AMIODAR*20 cpr 200 mg (Alfasigma)	Non indicata	Non registrata
040758029	AMIODARONE*20 cpr 200 mg (Mylan)	Non indicata	Non registrata
035729019	AMIODARONE*20 cpr 200 mg (Teva)	Non indicata	Non registrata

Considerazioni sulla sicurezza

Condizioni da valutare con cautela. Non provengono dal testo del foglietto illustrativo. Sono associazioni di controindicazione segnalate per il farmaco:

Cardiache: sindrome del QT lungo (anche familiare), torsione di punta, blocco atrioventricolare, sindrome del nodo del seno.
Tiroidee: ipotiroidismo, ipertiroidismo, malattia di Graves, tireotossicosi.
Polmonari: malattia polmonare interstiziale, polmonite eosinofila, polmonite da ipersensibilità.
Epatiche: malattia epatica e danno epatico da farmaci.
Neurologiche e oculari: neuropatia periferica, neurite ottica, depositi corneali.
Metaboliche: carenza di potassio.

Interazioni farmacologiche. Sono state individuate 100 interazioni; tra quelle di livello maggiore figurano:

claritromicina, cisapride e dolasetron;
amfotericina B (e sue formulazioni), idrocortisone e desametasone;
clotrimazolo, eliglustat e agalsidasi beta.

Sono presenti anche interazioni di livello moderato, ad esempio con famotidina, cimetidina, aprepitant e budesonide.

Per avvertenze e controindicazioni complete si rimanda al foglietto illustrativo.

Conclusioni e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione:

Nessuno studio citato valuta l'amiodarone nella tachicardia ventricolare polimorfa catecolaminergica, quindi il livello di evidenza è L5. Il punteggio TxGNN (0,9978) da solo non basta a sostenere un impiego clinico.
Esistono alternative di prima linea consolidate, e l'amiodarone ha un profilo di tossicità rilevante (tiroide, polmone, fegato, proaritmia).

Per procedere sono necessari:

Studi o serie di casi che valutino direttamente l'amiodarone in questa malattia, in particolare nei casi refrattari a beta-bloccanti e flecainide.
Dati sul meccanismo d'azione e sulle avvertenze e controindicazioni dal foglietto illustrativo AIFA.
Un piano di monitoraggio della sicurezza (funzione tiroidea, polmonare ed epatica, ECG e QT) e una valutazione delle interazioni nei pazienti candidati.

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.