Ambrisentan
| Livello di evidenza: L5 | Indicazioni previste: 5 |
Indice
- Ambrisentan
- Relazione di valutazione farmaceutica
- Ambrisentan: antagonista del recettore dell'endotelina → malformazione arterovenosa polmonare (pulmonary arteriovenous malformation (disease))
- Sintesi
- Panoramica rapida
- Perché questa predizione è plausibile?
- Evidenza da studi clinici
- Evidenza dalla letteratura
- Informazioni sul mercato italiano
- Considerazioni di sicurezza
- Conclusione e prossimi passi
- Avvertenza
Ambrisentan: antagonista del recettore dell'endotelina → malformazione arterovenosa polmonare (pulmonary arteriovenous malformation (disease))
Sintesi
Ambrisentan è un antagonista del recettore dell'endotelina, impiegato nel trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare. Il modello TxGNN lo prevede come potenzialmente utile per la malformazione arterovenosa polmonare (pulmonary arteriovenous malformation (disease)). A sostegno di questa direzione esiste per ora solo 1 pubblicazione (un caso clinico), senza studi clinici registrati.
Panoramica rapida
| Voce | Contenuto |
|---|---|
| Indicazione originale | Non riportata nei dati locali |
| Nuova indicazione prevista | Malformazione arterovenosa polmonare (pulmonary arteriovenous malformation (disease)) |
| Punteggio di predizione TxGNN | 0,9941 |
| Livello di evidenza | L5 |
| Stato di mercato in Italia | In commercio (autorizzazioni valide: 11 su 11) |
| Numero di autorizzazioni | 11 (valide: 11) |
| Decisione raccomandata | Hold |
Perché questa predizione è plausibile?
I dati compilati per questo report non contengono una descrizione dettagliata del meccanismo d'azione. Ambrisentan appartiene alla classe degli antagonisti del recettore dell'endotelina (ERA), che riducono il tono e il rimodellamento della vascolarizzazione polmonare.
La relazione con la nuova indicazione è però debole. Le malformazioni arterovenose polmonari sono lesioni vascolari strutturali, e la vasodilatazione mediata dagli ERA non è un meccanismo consolidato per trattarle. L'unica pubblicazione collegata descrive un caso di ipertensione arteriosa polmonare in una persona con teleangiectasia emorragica ereditaria (HHT). Non dimostra alcun effetto terapeutico sulle malformazioni stesse.
Il punteggio elevato del modello non è quindi supportato da dati clinici. Poiché nessuno studio citato esamina direttamente la malattia prevista, il livello di evidenza è L5.
Evidenza da studi clinici
Attualmente non risultano studi clinici correlati registrati.
Evidenza dalla letteratura
| PMID | Anno | Tipo | Rivista | Risultati principali |
|---|---|---|---|---|
| 33969094 | 2021 | Caso clinico | World Journal of Clinical Cases | Descrizione di un caso di ipertensione arteriosa polmonare in un paziente con HHT, con analisi genetica dei familiari; non valuta l'effetto del farmaco sulle malformazioni arterovenose polmonari |
Informazioni sul mercato italiano
| Numero di autorizzazione | Nome del prodotto | Forma farmaceutica | Indicazione approvata |
|---|---|---|---|
| 048081018 | AMBRISENTAN 30 cpr rivestite 5 mg (Viatris) | Compresse rivestite | — |
| 049229040 | AMBRISENTAN 30x1 cpr rivestite 5 mg (Zentiva Italia) | Compresse rivestite | — |
| 046559023 | AMBRISENTAN 30 cpr rivestite 5 mg (Medac Pharma) | Compresse rivestite | — |
| 038528042 | VOLIBRIS 30 cpr rivestite 10 mg (GlaxoSmithKline Ireland) | Compresse rivestite | — |
| 048211027 | AMBRISENTAN 30 cpr rivestite 5 mg (Accord Healthcare) | Compresse rivestite | — |
Considerazioni di sicurezza
- Controindicazioni: sono state segnalate relazioni di controindicazione con scompenso cardiaco congestizio, anemia, anemia macrocitica e malattia veno-occlusiva polmonare. Non derivano dal testo del foglio illustrativo e vanno verificate sulla scheda tecnica.
- Interazioni farmacologiche: sono state rilevate 100 interazioni. Tra quelle di livello moderato figurano canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin, eliglustat e naltrexone. Tra quelle di livello minore figurano claritromicina, miconazolo e omeprazolo.
- Tossicità embrio-fetale: ambrisentan è tossico per l'embrione e il feto, un aspetto rilevante per qualsiasi nuovo uso.
Per le avvertenze complete, consultare il foglio illustrativo.
Conclusione e prossimi passi
Decisione: Hold
Motivazione: La predizione si basa solo sul modello, con un unico caso clinico che non riguarda l'effetto del farmaco sulla malattia prevista. Non esistono studi clinici e il legame meccanicistico è debole.
Per procedere sono necessari:
- Dati sul meccanismo d'azione, per valutare un eventuale legame con le malformazioni arterovenose polmonari
- Studi preclinici o clinici che esaminino direttamente questa malattia
- Avvertenze e controindicazioni dal foglio illustrativo AIFA
- Una valutazione del rischio embrio-fetale e del profilo di sicurezza nella popolazione di interesse
Avvertenza
Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.