Alprostadil

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 9

Indice

Alprostadil

Relazione di valutazione farmaceutica

Alprostadil: Malformazione aortica (aortic malformation)

Sintesi

L'alprostadil è una prostaglandina E1 con azione vasodilatatrice, usata per mantenere pervio il dotto arterioso nei neonati con cardiopatie congenite dotto-dipendenti. Il modello TxGNN prevede che possa essere utile per la malformazione aortica (aortic malformation). Il supporto disponibile è limitato: nessuno studio clinico registrato e 8 pubblicazioni, in gran parte case report, revisioni e studi perioperatori o preclinici.

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Malformazione aortica (aortic malformation)
Punteggio di predizione TxGNN	0.9998
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 1 su 1)
Numero di autorizzazioni	1 (valide: 1)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa predizione è plausibile?

I dati compilati per questo report non includono una descrizione dettagliata del meccanismo d'azione. In base alle conoscenze note, l'alprostadil rilassa la muscolatura liscia del dotto arterioso: mantenendolo pervio, aiuta a conservare il flusso sanguigno nei neonati con lesioni cardiache che dipendono dal dotto per la circolazione sistemica o polmonare.

Le lesioni aortiche ostruttive, come la coartazione dell'aorta e l'interruzione dell'arco aortico, possono rientrare in questo quadro fisiopatologico. La predizione appare quindi in gran parte un'estensione di un uso già noto a una categoria più ampia di malformazioni aortiche. La letteratura segnala inoltre effetti antinfiammatori e di protezione d'organo nel periodo perioperatorio (circolazione extracorporea), ma questi non sono specifici delle malformazioni aortiche e poggiano su dati clinici limitati o preclinici.

Livello di evidenza: nessuno studio citato indaga direttamente la malformazione aortica come entità specifica con disegno controllato; per questo motivo il livello assegnato è L5, cioè predizione del modello con supporto solo indiretto.

Evidenze da studi clinici

Al momento non risultano studi clinici correlati registrati.

Evidenze dalla letteratura

PMID	Anno	Tipo	Rivista	Risultati principali
6763200	1982	Revisione	Pharmacotherapy	L'infusione di alprostadil dilata il dotto e aumenta il flusso polmonare nei neonati con malformazioni cardiache congenite
15362549	2004	Revisione	Kyobu Geka	Nella trasposizione dei grandi vasi, l'alprostadil mantiene pervio il dotto per prevenire il peggioramento della funzione ventricolare sinistra
19080093	2008	Studio clinico perioperatorio	Zhonghua Yi Xue Za Zhi	Effetti di alprostadil e ulinastatina su risposta infiammatoria e danno polmonare dopo circolazione extracorporea in pazienti pediatrici con cardiopatia congenita
19068708	2008	Case report	Kyobu Geka	Neonato con interruzione dell'arco aortico di tipo B: alprostadil usato per mantenere aperto il dotto, poi riparazione in un tempo
30184041	2018	Case report	Braz J Cardiovasc Surg	Finestra aortopolmonare complessa: alprostadil e milrinone usati prima dell'intervento per ridurre la pressione polmonare
20029353	2009	Preclinico (ratto)	Minerva Chirurgica	Possibile attenuazione del danno da ischemia-riperfusione del muscolo scheletrico
41167776	2025	Studio retrospettivo	Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi	Modalità e tempistica del parto in cardiopatie congenite fetali complesse
42469655	2026	Studio clinico preliminare	BMC Pregnancy Childbirth	Gestione integrata perinatale delle cardiopatie congenite fetali complesse

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
029561038	CAVERJECT*1 flacone 10 mcg + siringa + 2 aghi (Pfizer Italia Srl)	Non indicata	Non registrata nei dati locali

Considerazioni sulla sicurezza

Controindicazioni e condizioni da valutare con cautela (relazioni farmaco-malattia compilate per questo report, non testo del foglio illustrativo): sindrome da distress respiratorio neonatale e dell'adulto, disturbi ipotensivi, disturbi della coagulazione, anemia falciforme ed emoglobinopatie, malattie polmonari, mieloma plasmacellulare, leucemie (linfoide, linfoblastica acuta, mieloide), policitemia, trombocitosi, stenosi del piloro, priapismo, stenosi uretrale, malattia di Peyronie e condizioni correlate, balanite, balanopostite, uretrite.
Segnali di sicurezza dalla letteratura: in neonati trattati con infusione prolungata di prostaglandina E1 sono stati descritti ostruzione dello sbocco gastrico (iperplasia antrale, stenosi ipertrofica del piloro) e pseudo-sindrome di Bartter.
Interazioni farmacologiche: sono state rilevate 59 interazioni. Quelle di livello moderato riguardano canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin, lorcaserin e sapropterina. Altre interazioni di livello non classificato includono pantoprazolo, morfina, metformina, omeprazolo, rosiglitazone, lansoprazolo, vancomicina, atropina, prednisone, simvastatina, amfotericina B, cloruro di potassio, prednisolone e ranitidina.

Per le informazioni complete sulla sicurezza si rimanda al foglio illustrativo, i cui avvertimenti non sono presenti nei dati compilati.

Conclusione e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: La predizione ha un punteggio molto alto (0,9998), ma si appoggia soprattutto su un uso già noto dell'alprostadil nelle lesioni dotto-dipendenti, senza studi clinici registrati né studi controllati specifici sulla malformazione aortica. Le pubblicazioni sono per lo più case report, revisioni e dati perioperatori o preclinici.

Per procedere è necessario:

Dati sul meccanismo d'azione dettagliato
Avvertenze e controindicazioni dal foglio illustrativo AIFA, per una valutazione di sicurezza
Studi clinici o serie di casi che indaghino direttamente le malformazioni aortiche
Piano di monitoraggio della sicurezza in ambito neonatale (apnea, ostruzione gastrica, squilibri elettrolitici)

Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.