Allopurinol
| Livello di evidenza: L5 | Indicazioni previste: 10 |
Indice
- Allopurinol
- Relazione di valutazione farmaceutica
- Allopurinolo: inibitore della xantina ossidasi → porfiria epatica (hepatic porphyria)
- Sintesi in una frase
- Quadro d'insieme
- Perché questa predizione potrebbe essere ragionevole?
- Evidenza clinica
- Evidenza dalla letteratura
- Informazioni sul mercato italiano
- Considerazioni sulla sicurezza
- Conclusione e prossimi passi
- Avvertenza
Allopurinolo: inibitore della xantina ossidasi → porfiria epatica (hepatic porphyria)
Sintesi in una frase
L'allopurinolo è un inibitore della xantina ossidasi, utilizzato in ambito di disturbi legati all'acido urico. Il modello TxGNN predice un possibile effetto su porfiria epatica (hepatic porphyria), ma al momento non esistono studi clinici registrati e le due pubblicazioni reperite sono di livello ipotetico o preclinico: il supporto è quindi limitato alla sola predizione del modello.
Quadro d'insieme
| Voce | Contenuto |
|---|---|
| Indicazione originale | Non riportata nei dati locali |
| Nuova indicazione prevista | Porfiria epatica (hepatic porphyria) |
| Punteggio di predizione TxGNN | 0,9995 |
| Livello di evidenza | L5 |
| Stato di mercato in Italia | In commercio (autorizzazioni valide: 15 su 15) |
| Numero di autorizzazioni | 15 (valide: 15) |
| Decisione raccomandata | Hold |
Perché questa predizione potrebbe essere ragionevole?
I dati compilati per questo report non contengono informazioni dettagliate sul meccanismo d'azione. Sulla base delle conoscenze generali, l'allopurinolo inibisce la xantina ossidasi e quindi interviene sul metabolismo delle purine. Un legame con il metabolismo dell'eme è plausibile solo in modo speculativo.
Le due pubblicazioni reperite non testano l'allopurinolo nei pazienti con porfiria: una è un'ipotesi sul controllo metabolico dell'enzima 5-aminolevulinato sintasi, l'altra è uno studio sul ratto relativo alla carbamazepina e al metabolismo dell'eme. Non sostengono quindi direttamente la predizione.
Va inoltre considerato che i pazienti con porfiria sono sensibili a molti farmaci che inducono la sintesi epatica dell'eme, per cui la sicurezza richiederebbe una verifica molto attenta.
Evidenza clinica
Al momento non risultano studi clinici correlati registrati.
Evidenza dalla letteratura
| PMID | Anno | Tipo | Rivista | Risultati principali |
|---|---|---|---|---|
| 31443750 | 2019 | Ipotesi/Revisione | Medical Hypotheses | Ipotesi di terapia delle porfirie epatiche acute tramite controllo metabolico della 5-ALAS con triptofano e inibitori dell'uso dell'eme da parte della triptofano 2,3-diossigenasi; non riguarda l'allopurinolo |
| 1567472 | 1992 | Studio animale (ratto) | Biochemical Pharmacology | Effetti della carbamazepina sul metabolismo dell'eme nel fegato di ratto, in relazione al peggioramento delle porfirie epatiche |
Informazioni sul mercato italiano
Sono presenti 15 autorizzazioni di medicinali monocomponente a base di allopurinolo; i dati locali non riportano il testo dell'indicazione approvata.
| Numero di autorizzazione | Nome del prodotto | Forma farmaceutica | Indicazione approvata |
|---|---|---|---|
| 022441036 | ALLOPURINOLO 50 cpr 100 mg (Molteni) | Non indicata | Non registrata |
| 039060076 | ALLOPURINOLO 50 cpr 100 mg (Sandoz) | Non indicata | Non registrata |
| 045054057 | ALLOPURINOLO 30 cpr 300 mg (Mylan) | Non indicata | Non registrata |
| 021259027 | ZYLORIC 30 cpr div 300 mg (Teofarma) | Non indicata | Non registrata |
| 022051015 | ALLURIT 40 cpr 150 mg (Teofarma) | Non indicata | Non registrata |
Considerazioni sulla sicurezza
- Interazioni farmacologiche: sono state rilevate 217 interazioni. Tra quelle di livello moderato figurano idrossido di alluminio, attapulgite, caolino, magaldrato e sucralfato; di livello minore amoxicillina e clorpropamide.
Per le avvertenze e le controindicazioni, consultare il foglietto illustrativo.
Conclusione e prossimi passi
Decisione: Hold
Motivazione: La predizione si basa solo sul modello (punteggio 0,9995), senza studi clinici né letteratura che valuti l'allopurinolo nella porfiria epatica. Il livello di evidenza è L5 e la sensibilità dei pazienti porfirici ai farmaci richiede particolare cautela.
Per procedere sono necessari:
- Dati sul meccanismo d'azione e analisi del legame meccanicistico con il metabolismo dell'eme
- Studi preclinici specifici sull'allopurinolo nella porfiria
- Avvertenze e controindicazioni dal foglietto illustrativo AIFA
- Valutazione della sicurezza nei pazienti con porfiria, in particolare riguardo all'induzione della sintesi epatica dell'eme
Avvertenza
Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.