Aliskiren
| Livello di evidenza: L5 | Indicazioni previste: 6 |
Indice
- Aliskiren
- Relazione di valutazione farmaceutica
- Aliskiren: inibitore diretto della renina → ipertensione polmonare da malattia polmonare e/o ipossia (pulmonary hypertension owing to lung disease and/or hypoxia)
- Sintesi in una frase
- Panoramica rapida
- Perché questa predizione è ragionevole?
- Evidenze dalle sperimentazioni cliniche
- Evidenze dalla letteratura
- Informazioni sul mercato italiano
- Considerazioni sulla sicurezza
- Conclusione e prossimi passi
- Avvertenza
Aliskiren: inibitore diretto della renina → ipertensione polmonare da malattia polmonare e/o ipossia (pulmonary hypertension owing to lung disease and/or hypoxia)
Sintesi in una frase
Aliskiren è un inibitore diretto della renina, che agisce sul sistema renina-angiotensina. Il modello TxGNN lo prevede come potenzialmente efficace per l'ipertensione polmonare da malattia polmonare e/o ipossia (pulmonary hypertension owing to lung disease and/or hypoxia), ma al momento non sono disponibili sperimentazioni cliniche e le uniche pubblicazioni associate sono studi preclinici su animali.
Panoramica rapida
| Voce | Contenuto |
|---|---|
| Indicazione originale | Non riportata nei dati locali |
| Nuova indicazione prevista | Ipertensione polmonare da malattia polmonare e/o ipossia (pulmonary hypertension owing to lung disease and/or hypoxia) |
| Punteggio di predizione TxGNN | 0,9998 |
| Livello di evidenza | L5 |
| Stato di mercato in Italia | In commercio (autorizzazioni valide: 2 su 2) |
| Numero di autorizzazioni | 2 (valide: 2) |
| Decisione raccomandata | Hold |
Perché questa predizione è ragionevole?
I dati compilati per questo report non includono una descrizione dettagliata del meccanismo d'azione. In base alle informazioni note, aliskiren inibisce direttamente la renina, il primo passaggio limitante del sistema renina-angiotensina (RAS), riducendo la produzione di angiotensina II.
Gli studi preclinici collegano l'ipossia intermittente cronica all'attivazione del RAS, con simpatoeccitazione mediata dall'angiotensina II. In un modello murino (ratto) di ipossia intermittente cronica, aliskiren ha attenuato il rimodellamento atriale indotto dall'ipossia. Il collegamento meccanicistico è plausibile ma indiretto.
Va sottolineato che gli studi citati non valutano endpoint vascolari polmonari né dati sull'uomo. Nessuno studio presente nei dati studia direttamente l'ipertensione polmonare da malattia polmonare e/o ipossia; per questo il livello di evidenza è limitato a L5, nonostante l'elevato punteggio del modello.
Evidenze dalle sperimentazioni cliniche
Attualmente non risultano sperimentazioni cliniche correlate registrate per questa indicazione.
Evidenze dalla letteratura
| PMID | Anno | Tipo | Rivista | Risultati principali |
|---|---|---|---|---|
| 32982180 | 2020 | Studio su animali (ratto) | Drug Des Devel Ther | Effetti potenziali di aliskiren sul rimodellamento atriale indotto da ipossia intermittente cronica |
| 29645283 | 2018 | Studio su animali (ratto) | J Physiol | La simpatoeccitazione dopo ipossia intermittente è mediata dall'angiotensina II circolante |
| 39133776 | 2024 | Ricerca di base in vitro | Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol | Attività dell'angiotensina II in fettine cerebrali di ratto; rilevanza indiretta |
| 26502369 | 2016 | Ricerca preclinica | Transplantation | Inibitori della calcineurina e renina locale nei dotti collettori renali; rilevanza indiretta |
Informazioni sul mercato italiano
| Numero di autorizzazione | Nome del prodotto | Forma farmaceutica | Indicazione approvata |
|---|---|---|---|
| 038243325 | RASILEZ*28 cpr rivestite 300 mg | Non indicata | Non registrata nei dati locali |
| 038243224 | RASILEZ*28 cpr rivestite 150 mg | Non indicata | Non registrata nei dati locali |
Considerazioni sulla sicurezza
- Interazioni farmacologiche: sono state rilevate 100 interazioni; tra quelle di livello moderato figurano corticosteroidi (idrocortisone, betametasone, budesonide, desametasone, prednisolone, prednisone), integratori di potassio (cloruro, bicarbonato, citrato, gluconato), inibitori di SGLT2 (canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin), acido acetilsalicilico, claritromicina, aprepitant, eliglustat e antimicotici azolici (clotrimazolo, miconazolo).
Per le avvertenze e le controindicazioni, consultare il foglio illustrativo.
Conclusione e prossimi passi
Decisione: Hold
Motivazione: La predizione si basa su un punteggio del modello molto alto, ma non esistono sperimentazioni cliniche né studi che indaghino direttamente l'ipertensione polmonare; le uniche pubblicazioni sono preclinici e indirette.
Per procedere sono necessari:
- Studi preclinici con endpoint vascolari polmonari (ad esempio modelli di ipertensione polmonare indotta da ipossia)
- Dati dettagliati sul meccanismo d'azione
- Acquisizione delle avvertenze e controindicazioni dal foglio illustrativo AIFA
- Valutazione della sicurezza nei pazienti con malattia polmonare, inclusi i rischi di ipotensione, iperkaliemia e funzionalità renale
Avvertenza
Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.