Acenocoumarol

Livello di evidenza: L5

Indicazioni previste: 3

Indice

Acenocoumarol

Relazione di valutazione farmaceutica

Acenocumarolo: antagonista della vitamina K → Deficit del cofattore II dell'eparina (heparin cofactor 2 deficiency)

Sintesi

L'acenocumarolo è un anticoagulante antagonista della vitamina K. Il modello TxGNN lo indica come possibile candidato per il deficit del cofattore II dell'eparina (heparin cofactor 2 deficiency). Per questa direzione i dati raccolti non contengono nessuno studio clinico né alcuna pubblicazione: il sostegno è solo una previsione computazionale.

Quadro generale

Voce	Contenuto
Indicazione originale	Non riportata nei dati locali
Nuova indicazione prevista	Deficit del cofattore II dell'eparina (heparin cofactor 2 deficiency)
Punteggio di previsione TxGNN	0,9984
Livello di evidenza	L5
Stato di mercato in Italia	In commercio (autorizzazioni valide: 2 su 2)
Numero di autorizzazioni	2 (valide: 2)
Decisione raccomandata	Hold

Perché questa previsione è plausibile?

L'acenocumarolo inibisce VKORC1 (enzima che rigenera la vitamina K), riducendo la sintesi dei fattori della coagulazione vitamina K-dipendenti (II, VII, IX, X) e delle proteine C e S. Ne deriva una minore generazione di trombina.

Il deficit del cofattore II dell'eparina è una trombofilia ereditaria in cui l'inibizione della trombina, mediata dal dermatan solfato e dall'eparina, risulta ridotta. Poiché gli antagonisti della vitamina K sono usati nella prevenzione secondaria del tromboembolismo venoso in altre trombofilie ereditarie, il legame meccanicistico è biologicamente coerente.

Va però precisato che non sono disponibili dati specifici sul cofattore II dell'eparina. Il punteggio elevato è una previsione computazionale e non equivale a una prova di efficacia. Al momento i dati dettagliati sul meccanismo d'azione non sono presenti nel materiale compilato.

Evidenze da studi clinici

Attualmente non risultano studi clinici registrati correlati.

Evidenze dalla letteratura

Attualmente non è disponibile letteratura correlata.

Informazioni sul mercato italiano

Numero di autorizzazione	Nome del prodotto	Forma farmaceutica	Indicazione approvata
011782012	SINTROM*20 cpr 4 mg	Non indicata	Non registrata nei dati locali
011782024	SINTROM*20 cpr 1 mg	Non indicata	Non registrata nei dati locali

Considerazioni sulla sicurezza

Interazioni farmacologiche: sono note 117 interazioni. Tra quelle elencate figurano acido acetilsalicilico, metronidazolo, omeprazolo, pantoprazolo, simvastatina, rosuvastatina, prednisone, desametasone e metformina; per queste il livello di gravità non è classificato nei dati disponibili.
Si tratta di un farmaco con indice terapeutico ristretto, che richiede il monitoraggio dell'INR.

Per le avvertenze e le controindicazioni si rimanda al foglio illustrativo.

Conclusioni e prossimi passi

Decisione: Hold

Motivazione: La previsione si basa solo sul modello e su un'inferenza meccanicistica (livello L5): non esistono studi clinici o pubblicazioni sul deficit del cofattore II dell'eparina. Inoltre, la sicurezza non è documentata dal foglio illustrativo.

Per procedere sono necessari:

Ricerca di letteratura e studi specifici sul deficit del cofattore II dell'eparina
Acquisizione del foglio illustrativo AIFA (avvertenze e controindicazioni)
Dati dettagliati sul meccanismo d'azione
Classificazione della gravità delle interazioni farmacologiche principali
Piano di monitoraggio dell'INR e valutazione del rischio emorragico
Avvertenza

Questo contenuto è solo a scopo di ricerca e non costituisce un parere medico. È necessaria una validazione clinica prima di qualsiasi applicazione clinica.